【2025年版药典专题】药包材质量控制标准变化及技术探究-药品包装用橡胶密封件

2026-01-23 13:19:18, RHD 岛津企业管理（中国）有限公司

全球医药行业快速发展及我国原辅包关联审评审批制度的深入推行，持续推动着我国药包材质量标准的提升。近年来，在新版《药品管理法》、《药品生产质量管理规范》及ICH国际接轨等多重因素驱动下，我国已建立起更科学、基于全生命周期风险管理的药包材标准体系。自10月1日新版2025年版《中国药典》实施以来，药包材的质量控制变化已成为行业关注的焦点。津津老师开启药典专题，系统梳理新标准要点，并分享岛津的综合解决方案，助力企业从容应对标准变化，保障研发与质控工作高效推进。

本期主题：药品包装用橡胶密封件

据报道^【1】，20世纪90年代国内就引入了丁基橡胶密封件生产技术，橡胶密封件是医药行业被广泛应用于与其他包装材料配合使用的药包材。由于其自身材质以及不同给药途径、与制剂相互作用等风险来源的差异，橡胶密封件的质量控制一直受到行业及监管机构的高度重视。2025年版《中国药典》新增橡胶相关指导原则9623和5个配套的通用检测方法。本期就跟随津津老师一起走进“药品包装用橡胶密封件”。

>>>指导原则的核心内容

根据国内专家解读资料^【1】，该指导原则属于基础安全的通用性技术要求，普遍适用于药品包装应用橡胶密封件产品。但就具体的橡胶密封件产品而言，指导原则所规定的内容不足以对具体产品进行全面的质量管理，因此不能将指导原则经简单转化或直接作为企业标准进行橡胶密封件的质量控制。相关方需根据全过程风险管理的理念，结合产品性质及实际应用情况，包括但不限于指导原则相关内容和建议，制定橡胶密封件产品的企业标准或质量协议。对于橡胶密封件生产企业，应侧重于产品质量均一性的过程控制及证明，需结合配方工艺的特点，以及预设用途的需求，选择合适的项目和指标进行质量控制。

值得关注的是，橡胶密封件的理化性能对橡胶密封件的相容性和安全性均可能产生影响，是橡胶密封件质量控制的重要内容。可行的质量控制策略是对橡胶密封件在受控提取条件下的水溶出物和特定残留物进行相关检查，以了解橡胶密封件的质量波动情况。当橡胶密封件应用于含非水溶剂的制剂时，水溶出物的测试结果与实际浸出物存在较大差异，因此，该指导原则明确了相关方应进行必要的评估和控制。

该指导原则适用范围仅涉及硫化橡胶，不涉及热塑性弹性体；仅涉及药品包装系统，不涉及医疗器械组件和药品生产用组件领域。津津老师梳理了橡胶密封件药包材质量控制的基本要求，如下图所示，供大家参考。

>>>与YBB标准对应情况

涵盖现行YBB标准涉及的8个注射剂包装用橡胶密封件品种和1个口服制剂用橡胶密封件品种。

>>>检测方法的增修订

2025年版《中国药典》新增了5个橡胶密封件配套的通用检测方法，如下所列。

>>>典型应用案例

岛津红外光谱仪方案精准应对通则4222橡胶密封件表面硅油量测定的标准要求。

样品制备

样品制备：取密封橡胶件19个(总表面积约200cm²，加入84mL的异丙醇(按照表面积与异丙醇体积2.5cm²/mL比例加入异丙醇)，浸泡五分钟，振摇，将溶液转移至圆底烧瓶中，橡胶密封件用20mL异丙醇荡洗，洗液合并至圆底烧瓶中，于65℃水浴旋转蒸干，加环已烷适量溶解，转移至2mL量瓶中，用环己烷稀释至刻度,摇匀，作为供试品溶液。同法制备空白溶液。

样品分析：按照透射法测定，将对照品溶液及供试品溶液注入液体池，封口。以环己烷为背景进行扫描。

测试结果

使用傅立叶变换红外光谱法独立的三次测定橡胶密封件表面硅油含量，定量二甲基硅油结果中，相邻两次测定结果之差分别为0.26μg/cm²和0.14μg/cm²，三次测定结果极差为0.40μg/cm²，满足测试需求。橡胶密封件表面硅油测试结果平均值为21.71μg/cm²，三次测试结果相对标准偏差RSD=0.60%，测试精密度好。根据样品的含量，加入浓度2mg/mL的二甲基硅油标准品，按照供试品溶液的制备进行处理，得到加标后的样品溶液，上机测试三次，加标回收率分别为:85.4%、87.0%、88.9%，得到平均值为87.1%，加标回收率良好，满足测试要求，供企业参考。