2026-01-13 11:14:12, 华质君 华质泰科生物技术(北京)有限公司
蛋白药分析缘何成为 “效率瓶颈”?
去酰胺化、氧化、糖基化差异、二硫键变化,哪怕发生在单一氨基酸位点,都可能影响药效甚至引发免疫风险。
因此,在 研发筛选、工艺放大、稳定性研究与批次放行 中,肽谱(Peptide Mapping)始终是“金标准”。
但传统 LC-MS/MS 往往意味着:
•⏱ 单样本 30–120 分钟
•🧪 色谱条件高度依赖
•🧠 数据分析重度人工参与
通量与重复性,成为现实中的核心瓶颈。
来自 Josh Coon 团队 与 CeleramAb 的最新工作,提出了一条完全不同的路径:
标准化酶解 + 直接注入 DI-MS/MS + 自动化数据解析
• 96 孔板完成一致性酶解
• 肽段 无需液相色谱分离
• 直接注入高分辨 MS,完成 MS/MS 判定
• 全流程自动化,避免交叉污染
核心硬件为 Advion 的 TriVersa NanoMate(TVNM)LESA® 芯片式纳喷平台,结合 Orbitrap 或 Q-TOF 高分辨质谱。
👉 结果:单样本 ~1 分钟,日通量 ≥1000 个单抗(mAbs)
技术关键点,一句话读懂
• 一孔一样品,一针一喷嘴:从物理层面消除交叉污染
• 气相区分而非色谱分离:依赖 HRMS 的分辨率与扫描速度
• MS/MS 信息密度充足:可完成序列覆盖与 PTM 判定
• 算法自动解析:避免人工“看谱”
图 1:标准化酶解 + DI-MS/MS 的整体 workflow 示意
真实数据:效率不是“概念演示”
•⏱ 1 小时内完成 42 个样本
•📈 时间轴中清晰呈现每个 1 分钟注入对应的信号峰
• ⚖ 分析效率 ≈ 传统 LC-MS 单一样本耗时
图 2:42 样本 DI-MS/MS 高通量时间线
PTM 判定示例:1 分钟完成“氧化定量”
这意味着什么?
● 参考文献:
2. Trujillo et al., Analytical Chemistry, 2022, DISPA-PRM.
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