这位获奖者被围观了

阿尔茨海默病，常被描述为一段逐渐“失序”的过程。在患者大脑中，β-淀粉样蛋白斑块的沉积、Tau 蛋白形成的神经纤维缠结，以及随之而来的神经元功能受损，共同构成了这一神经退行性疾病最典型的病理特征。

然而长期以来，一个核心问题始终悬而未决：“这些病理改变，究竟是如何在分子层面被触发和调控的？”在 2025 年度因美纳表观遗传科研资助项目中，这一问题成为被重点支持的研究方向。

尽管已有研究发现了一些与阿尔茨海默病相关的遗传风险因素（如 APOE），但在更常见的散发型病例中，仅依赖 DNA 序列信息，仍难以解释疾病发生的时间差异、进展速度以及个体间的显著不同。

来自阿姆斯特丹大学医学中心（Amsterdam UMC）的研究者Emma Luckett，正是从这一科学问题出发，提出了她的研究设想。在她看来，理解阿尔茨海默病，不能只停留在“存在哪些遗传变异”，而需要进一步追问：这些遗传变异，是否通过表观遗传调控机制，影响了关键基因的转录与表达？

在多种表观遗传机制中，DNA甲基化被认为是最具系统性研究基础的一类调控方式。DNA 甲基化并不改变基因序列本身，却能够通过调节转录活性，影响基因在特定细胞状态和疾病阶段中的表达水平。这种调控机制，被认为可能在疾病的早期阶段就已发生改变。

Emma Luckett 的研究希望通过系统性的甲基化谱分析，探索这些变化是否与阿尔茨海默病相关的病理过程存在关联，并进一步理解其潜在的生物学意义。

本项研究将基于AMYPAD泛欧洲多中心研究项目中已建立的数据资源开展。AMYPAD 项目汇集了来自多个欧洲研究中心的受试者数据，配套有系统的多模态信息，包括：β-淀粉样蛋白 PET 成像数据，结构性 MRI 数据，全基因组遗传信息，明确的临床分期与随访资料。

在此基础上，引入 DNA甲基化全基因组扫描（MSA）数据，使研究者能够在同一人群中，整合影像、遗传与表观遗传信息，系统分析这些分子层面的变化在疾病早期阶段的潜在作用。Emma Luckett 也提到，她所在的团队已投入大量时间对该项目的数据进行整理与标准化，而表观遗传数据的加入，为既有队列提供了一个全新的分析维度。

在研究设计中，DNA 甲基化并非被视为孤立的“标记物”，而是作为理解调控网络的一部分。通过将遗传变异与甲基化变化进行联合分析，研究团队希望：

从更长远的角度看，这类研究也有望为疾病的早期分层和研究设计提供新的参考依据。

在分享中，Emma Luckett 提到，这项表观遗传科研资助对她而言，不只是实验资源的支持，更重要的是：让已有的高质量数据资源，能够被用于回答新的科学问题。

在复杂疾病研究中，真正的挑战往往并不在于数据是否存在，而在于是否具备合适的技术工具和研究视角，将这些数据转化为可解释、可验证的生物学发现。

作为一个延续多年的全球科研支持计划，因美纳表观遗传科研资助项目每年支持一个具有代表性的研究方向，鼓励研究者将 DNA 甲基化等表观遗传机制引入真实的科研场景中。去年资助方案围绕临床干预后表观遗传变化的研究,今年则聚焦于慢性神经退行性病程中的调控机制。不同年度所支持的研究，反映的是表观遗传研究在不同疾病领域和应用场景中的前沿探索重点。

从遗传风险到转录调控，从分子机制到疾病理解，表观遗传研究正在不断拓展我们认识复杂疾病的方式。通过持续的科研支持，因美纳希望与全球科研团队一道，推动表观遗传技术在更多真实研究场景中的应用，让科学问题从“可以提出”，逐步走向“可以验证”。随着研究的不断深入，我们也期待看到，表观遗传视角为理解阿尔茨海默病等复杂疾病，提供更多具有长期科学价值的线索。