蛋白表征 | NanoTemper终结抗体药高浓度制剂开发“盲猜时代”

关键词：高浓度制剂 | Prometheus蛋白稳定性分析平台 | 新品推荐

挑战

· 如何从5个候选双抗分子中筛选出高浓度下最稳定的结构，同时确定最佳缓冲体系，如何避免后期开发的聚集风险？

· 当样本量仅够微量测试，如何利用一个Fc融合蛋白评估40mg/mL浓度下的长期稳定性？

Prometheus解决方案

* DLS测kD值： 快速量化分子间作用力，直接淘汰高风险分子。

* SLS线性拟合：直击核心！检测高浓度样品的线性偏差可以很好的预测高浓度样品聚集行为。

核心优势

Prometheus单次检测仅需10μL，多维洞察覆盖聚集、构象、热稳定性全维度，即可在早期实现“低浓度预测高浓度行为”，大幅节省珍贵样品与开发时间。

挑战

· 传统的长期稳定性试验需数月甚至数年来进行实时监测，严重拖慢研发进度，如何破局？

· DSC差示扫描量热法的局限，可能由于高浓度样品聚集放热干扰导致结果失真，需先将样品稀释至低浓度检测，但稀释后的样品又可能无法正确反映其高浓度下的稳定性而导致数据不可靠，如何破解？

· 高浓度样品在升温变性过程中可能会形成大聚集体，传统方法如光散射技术，会遇到样品多、分散性过高或聚集沉降等问题，导致信号波动大拟合困难，如何搞定？

Prometheus解决方案

* 化学变性测ΔG值：利用Prometheus Panta进行化学变性实验，计算蛋白折叠自由能（ΔG），结合van‘t Hoff方程预测常温下的稳定性。

* 多维度验证：研究人员同时使用了nanoDSF和Backreflection模块检测了样品的构象和胶体稳定性，大幅缩短研发周期，抢占市场先机！

核心优势

NanoTemper的各项创新技术可以帮助制药企业/研发团队将数年的等待缩短至数日，为制剂优化提供高效的“时间加速器”，助力快速锁定最优配方。