【文献速递】健康查体人群内因子抗体阳性率和血清维生素 B12 缺乏率调查

— 文献速递 —

健康查体人群内因子抗体阳性率

和血清维生素 B12 缺乏率调查

维生素 B12/ 叶酸缺乏将导致巨幼细胞性贫血。其中恶性贫血是巨幼细胞性贫血最常见的原因，是 60 岁以上老年人的一种常见疾病，其最常见的原因为维生素 B12 缺乏。

维生素 B12 通过一系列重要的酶促反应参与体内的能量代谢，包括同型半胱氨酸转变为蛋氨酸、甲基丙二酸转变为琥珀酰辅酶 A、甲基四氢叶酸转变为四氢叶酸，其中四氢叶酸为 DNA 合成和造血所必需的。

维生素 B12 的吸收需要内因子（IF）的帮助。内因子由胃壁细胞分泌，维生素 B12 需要与其结合形成复合物后，才能与肠黏膜上皮细胞表面的受体结合而被吸收，并与血液中运钴胺蛋白结合转运至细胞内，参与核苷酸的合成。

内因子抗体（IFAb）是针对 IF 的一种自身抗体，在血液、胃液及唾液中均可检出，它的存在使胃液中 IF 水平下降，维生素 B12 不能通过小肠黏膜吸收。如果胃黏膜没有分泌足够的内因子或被抗体结合，最终会导致体内维生素 B12 的缺乏，进而发生恶性贫血。

类型 I（内因子封闭抗体）：封闭内因子与 B12 的结合位点

类型 II（内因子结合抗体）：封闭另外一个内因子与肠受体结合位点

50%～70% 的恶性贫血患者可以检测到内因子抗体（IFAb），因此，IFAb 是诊断恶性贫血的一个重要指标。目前，中国人群 IFAb 阳性率和维生素 B12 缺乏率尚未见报道。北京协和医院检测了健康查体人群中 IFAb 阳性率和血清维生素 B12 缺乏率，探讨其在不同性别、不同年龄人群中的分布及其与 HGB、RBC、平均红细胞体积（MCV）的相关性。

恶性贫血的主要特点：

无特别的症状：疲劳，情绪低落，食欲减退，头昏眼花和呼吸困难；

如果不治疗会导致神经异常病变；

在 40-70 年龄段较普遍出现；

男女间的发生率相同；

治疗：补充维生素 B12，需要终生维持治疗。

2014 年英国血液学标准委员会制定的《维生素 B12 和叶酸诊治指南》中 [1]，强调检测内因子抗体（IFAb）在诊断有临床症状 / 无临床症状的维生素 B12 患者中是必不可缺的环节。

北京协和医院检测了健康查体者共 1,427 人 [2]，其中男 758 例（53%），女 669 例（47%）。 IFAb、维生素 B12 的测定方法均为化学发光免疫学方法，使用配套的 Beckman DxI800 全自动化学发光免疫分析仪进行测定。IFAb 试剂盒、校准品、质控品及维生素 B12 试剂盒、校准品均由 Beckman Coulter 公司惠赠。参照试剂说明书标准，以 IFAb≥1.2 Au/mL 为阳性，维生素 B12≤145 ng/L 为缺乏。

检测结果表明：

≥40 岁人群 IFAb 阳性率（5.66%），＜40 岁人群 IFAb 阳性率（1.48%），有统计学差别（P＝0.006）。

≥60 岁人群维生素 B12 缺乏率（5.5%），＜60 岁人群维生素 B12 缺乏率（2.5%），有统计学差别（P＝0.004）。

IFAb 阳性对 HGB 结果有影响，IFAb 阳性个体的 HGB 比阴性个体平均低 3.05 g/L，但是对 RBC 和 MCV 均无影响。而维生素 B12 是否缺乏与 HGB、RBC 和 MCV 均无明显相关性。

检测结果提示：

1. ≥40 岁人群 IFAb 阳性率显著高于 ＜40 岁人群。对 ≥40 岁人群开展 IFAb 检测，有助于及时发现恶性贫血患者。

2. ≥60 岁人群维生素 B12 缺乏率显著高于＜60 岁人群。对 ≥60 岁人群开展维生素 B12 检测，有助于及时发现恶性贫血患者。

3. IFAb 阳性对 HGB 结果有影响，而维生素 B12 是否缺乏与 HGB 无相关性。开展 IFAb 检测，有助于提早发现恶性贫血患者。

4. 某些恶性贫血的患者，维生素 B12 的检测结果是正常或增高。这是因为受到抗体等因素的干扰，因此开展 IFAb 检测，有助于纠正 B12 的结果假阳性的错误，提高检测的准确性。

关于维生素 B12 检测的假阳性结果，有相关的报告，例如 2 例内因子抗体阳性的恶性贫血患者，维生素 B12 增高，分别为 1,228 pmol/L 和 975 pmol/L (参考范围 181-974 pmol/L) [3]。1 例内因子抗体阳性的恶性贫血患者，维生素 B12 正常，387 pmol/L（参考范围 142-724 pmol/L）[4]。

参考文献：

[1] Vinod Devalia,  Malcolm S. Hamilton, Anne M. Molloy. Guidelines for the diagnosis and treatment of cobalamin and folate disorders. British Journal of Haematology. 2014, 166, 496–513

[2] 高学慧，崔雀玄，张强兴，程歆琦，鲁军，邱玲，韩冰。健康查体人群内因子抗体阳性率和血清维生素 B12 缺乏率调查。中华血液学杂志，2018 年，39（11）：917-920

[3] David T. Yang, Rachel J. Cook.Spurious Elevations of Vitamin B12 with Pernicious Anemia.   The new england journal of medicine. 2012,366(18):1742-1743

[4] João Tavares, Bernardo Baptista.  Pernicious Anaemia with Normal Vitamin B12. European Journal of Case Reports in Internal Medicine. 2019;6:10

非经授权，不得转载，授权转载时须注明「来源：贝克曼库尔特临床诊断」