“Cell Discover系列城市会上海站——细胞微宇，共绘真知”肿瘤，免疫与信号通路研讨会上周六在上海顺利落下帷幕！

上周六，“Cell Discover系列城市会 上海站——细胞微宇，共绘真知”主题为肿瘤，免疫与信号通路研讨会上周六在上海顺利召开！本次会议由Cell Discovery/Cell Research编辑部和上海市细胞生物学学会共同主办，由碧迪医疗公司生物科学部门提供公益支持。会议邀请了来自全国各地高校院所及医院的知名专家学者进行专题讲座，并设置了主持，Q&A和编辑面对面环节，为参会者提供了一个探讨肿瘤，免疫及信号通路最新进展的交流平台。

会议速览

讲者风采

黎孟枫教授

黎孟枫教授为参会嘉宾带来题为“肺癌的器官特异性转移：生物学与临床意义”的精彩讲座。非小细胞肺癌（NSCLC）是发病率和致死率高的恶性肿瘤之一，其中肿瘤远处转移是非小细胞肺癌致死的主要原因。非小细胞肺癌的远处转移具有器官特异性，最常见的转移部位为骨及脑部。黎教授团队利用肺癌细胞移植瘤小鼠模型以及收集骨转移瘤细胞进行体外培养等手段深入研究非小细胞肺癌发生骨转移的机制。在转移至骨处的肺癌细胞培养上清中鉴定出BMAF1（bone metastasis-associated factor 1)。当过表达BMAF1肺癌细胞移植至小鼠体内时，过表达的癌细胞更容易发生骨转移。同时，BMAF1在肺癌骨转移的病人血清中的表达水平显著升高，并且与病人的不良预后显著相关。BMAF1自身形成同源二聚体，是引起上述生物学效应的必要条件。通过对FDA批准的药物库的筛选，鉴定出破坏BMAF1二聚体形成的药物，以期达到在体内治疗肺癌骨转移的效果。此外，黎教授团队亦对肺癌脑转移的机制进行了深入研究，并鉴定出肺癌脑转移病人的新型血清学标志物（biomarkers）。

苏冰教授

苏冰教授讲解了他2024年5月发表在 Cell Discovery 期刊的研究：DEPDC5-mTOR信号轴介导的CD8⁺ T细胞铁死亡保护机制。在这项最新研究中，研究团队发现，Depdc5基因功能缺失突变的癫痫患者外周血CD8⁺T细胞减少，并且DEPDC5的表达与肿瘤浸润的CD8⁺ T细胞和癌症患者的总体生存率呈正相关，这表明DEPDC5可能控制外周血CD8⁺ T细胞的稳态。利用T细胞特异性Depdc5条件敲除小鼠模型，研究团队发现，这些小鼠外周血CD8⁺ T细胞减少，且抗肿瘤免疫受损，这些发现证实了DEPDC5保护CD8⁺ T细胞免受铁死亡，并且是CD8⁺ T细胞介导的抗肿瘤免疫所必需的。在机制上，DEPDC5缺陷导致了CD8⁺ T细胞的mTORC1活性增强，从而诱导ATF4表达，进而增加黄嘌呤氧化酶（XO）和脂质ROS的表达，导致自发性铁死亡。该研究将DEPDC5介导的mTORC1信号通路与CD8⁺ T细胞对铁死亡的抵抗联系起来，揭示了DEPDC5在保护CD8⁺ T细胞细胞免受活性氧（ROS）诱导的铁死亡中的新作用，从而提出了一种通过抑制CD8⁺ T细胞铁死亡来增强抗肿瘤免疫的新策略。

王平教授

王平教授为参会嘉宾带来题为“Human specific valine sensing pathway”的精彩讲座，揭示了缬氨酸感应新机制及其在肿瘤治疗中的应用。氨基酸是维持机体正常生理活动的重要营养物质，其调控异常可导致癌症、衰老及代谢相关性疾病等。因此，氨基酸饮食疗法和药物靶向氨基酸代谢/感应已成为延长生命、治疗癌症等多种疾病的潜在手段。王教授的研究发现了一个全新的缬氨酸特异性感应器——人源去乙酰化酶HDAC6。缬氨酸限制可导致HDAC6核转位，进而增强TET活性，诱导DNA损伤。该感应机制是灵长类所特有的，灵长类HDAC6含有一段特有的富含丝氨酸-谷氨酸十四肽（SE14）重复结构域，并通过该结构域感应缬氨酸丰度。在肿瘤的治疗方面，适宜剂量的缬氨酸限制单独或联合PARP抑制剂，可有效抑制肿瘤的生长。该研究揭示了营养应激通过表观遗传修饰调控DNA损伤的全新机制，并提出缬氨酸限制性饮食联合PARP抑制剂的肿瘤治疗新策略。

朱波教授

朱波教授为大家带来题目为“Hematopoietic ecosystem and anti-tumor immunity“的报告。 肿瘤作为一种后天“获得性器官”，通过重塑/改造免疫系统营造利于其生存的免疫环境。朱教授讲解了肿瘤“挟持”CD45⁺ EPCs分化为抑制性髓系细胞降低免疫检查点抑制剂（ICI）疗效的细胞分子机制，该研究也为临床ICI治疗提供了有价值的疗效预测标志物及新的治疗靶点。研究者提出了EDMC这一新的免疫抑制细胞群体，丰富了现有对肿瘤相关髓系细胞来源的认识。这一发现解释了贫血患者ICI治疗后获益尤其不佳的临床现象，提出了肿瘤局部EDMCs浸润及贫血程度作为ICI疗效预测标志物的新理念，同时也为开发靶向肿瘤相关髓系细胞的免疫治疗联合策略提供了新思路。

郝健磊副研究员

来自暨南大学尹芝南教授团队的副研究员，院长助理郝健磊的讲座题目是“T细胞分化和肿瘤免疫”。文章表明在肿瘤微环境中，IL-7通过脂肪酸氧化促进HMGB1表达，然后HMGB1通过直接调节Eomes蛋白活性激活CD8⁺ T细胞产生IFNγ，从而实现抗肿瘤效应。该研究为T细胞介导的免疫治疗提供了重要的指导和潜在的新靶点。值得一提的是，碧迪医疗的成像光谱流式仪FACSDiscover™  S8在这个课题中实现了此前流式技术无法实现的应用，此前的流式技术无法提供细胞成像信息，因此对于蛋白定位等信息无法进行研究，而显微镜成像虽然能提供图像信息，但是成像速度和细胞通量不足，无法进行大规模细胞群体研究。在郝教授的研究中，碧迪医疗成像光谱流式仪FACSDiscover™ S8用最先进的成像流式技术进行了TCRβ⁺CD8⁺IFN-γ⁺细胞中双蛋白（Eomes和HMGB1）的核共定位情况的研究，实时统计量化Eomes与HMGB1、Eomes和HMGB1与核DNA之间的相关性，进一步证明HMGB1与Eomes的调节关系。

徐书琴女士

碧迪医疗生物科学产品应用专员徐书琴女士为参会嘉宾带来流式技术最新发展：睁眼看世界 看图做流式—高维成像光谱流式，新技术新可能的卫星会。详细给参会嘉宾阐述了流式技术最新发展，有了碧迪医疗成像光谱流式仪FACSDiscover™ 系列的加持，利用碧迪医疗独有的Spectral FX技术和CellView技术，将流式技术带入到看图做流式，高维成像流式的新纪元。该技术可以将流式带入许多新的应用场景：蛋白共定位，蛋白定位研究，细胞形态研究，细胞间相互作用研究，胞吞胞吐研究，线粒体动态过程研究等场景。开拓流式新视野，新应用，新场景，新纪元，助力更多此前无法实现的科学发现。

董忠君教授

下午的session由清华大学免疫所董忠君教授开始。董忠君教授的讲题是“一种新的内源性危险信号的发现与意义”。董忠军研究员介绍了SLAM 家族（Signaling lymphocyte activation molecule）及SAP信号通路在免疫耐受形成和免疫调节中的重要作用，创新性地建立了SLAM家族受体（共7个）和/或SAP家族蛋白（共3个）10基因敲除小鼠，继而解决了“SLAM家族受体冗余性”这一领域内公认的瓶颈问题，阐述了SLAM 家族在自然杀伤细胞活化和耐受调节的新机制。此外，SLAM家族受体尚参与调控抗体产生、巨噬细胞识别等多种免疫学过程。同时，董忠军研究员分享了SLAM家族作为免疫检查点分子的生理意义、病理意义和科学价值上，为血液肿瘤的药物研发提供了重要依据。

岳锐教授

同济大学岳锐教授带来题为“骨骼干细胞及其力学调控”的报告。该研究揭示了基质硬度在调控骨髓造血微环境中的关键作用，并应用该原理在体外成功构建了柔软的年轻骨髓微环境用于HSC的维持和年轻化。此外，该研究还发现骨髓硬化是造血系统衰老的重要标志物。这一研究成果表明通过改变骨髓微环境逆转HSC衰老是一种行之有效的方法，从而为改善HSC质量、逆转机体系统性衰老和治疗重大血液疾病提供了创新策略。

罗敏教授

复旦大学生物医学研究院的罗敏教授的报告题目是“细胞表面互作与免疫治疗探索”。罗敏教授的报告讲诉了肿瘤中性粒细胞细胞表面新的免疫抑制受体CD300ld的发现，以及其在肿瘤免疫微环境的建立及肿瘤进展中发挥关键作用；罗敏教授建立全基因组水平受配体互作筛选体系，为孤儿受配体的解码提供有力工具；开发一种能同时激活STING从而高效呈递T细胞活化信号的新型肿瘤纳米疫苗,解析其作用及增效机制并推动其进入I期临床。

陈捷凯教授

最后一个讲题由来自中国科学院广州生物医药与健康研究院的陈捷凯教授带来，他的报告题目是“KABUKI综合征类脑疾病模型与发生机制”。陈捷凯研究团队利用人胚胎干细胞以及KABUKI综合征患者家系iPS细胞，建立含神经嵴的类脑器官分化模型。研究发现KMT2D失活后，Roof plate样细胞无法正常激活WNT3A的核心增强子，微环境WNT信号活性不足，从而导致神经干细胞提前分化且异常倾向抑制性神经元谱系方向，同时导致神经嵴谱系分化障碍；进一步通过WNT3A增强子敲除的人胚胎干细胞模型和 Kmt2d 突变小鼠模型验证了这一结论，同时在KMT2D-KO类脑器官的分化培养中添加WNT信号通路激动剂或WNT3A蛋白，成功在类器官水平上挽救了该疾病表型。经过多年潜心研究和技术积累，陈捷凯课题组及合作课题组不仅克服了iPS细胞质量控制和基因编辑的难题，还成功地将iPS技术与类器官等分化模型相结合，构建出能够模拟人类神经发育过程并表征疾病发生机制的研究模型。该研究攻克了KMT2D-KABUKI综合征研究的难点，确立了iPS疾病模型和疾病细胞谱系研究范式的有效性。这一创新性的疾病细胞谱系研究平台精准溯源“病根”，为深入解析神经发育障碍疾病的致病机制提供了强有力的工具。

本次研讨会是一次成功的学术盛会，不仅为参会者提供了一个全面了解肿瘤免疫学及信号通路研究的平台，还促进了学术交流与合作, 参会者不仅拓宽了学术视野，还深入了解了当前研究的热点和难点问题。参会者普遍认为，随着肿瘤免疫学及信号通路研究的不断深入，未来将有更多针对特定信号通路的药物和免疫疗法问世，为肿瘤治疗提供更多的选择和希望。同时，跨学科合作和交叉研究将成为推动肿瘤免疫学及信号通路研究发展的重要动力。我们相信，在全体参会者的共同努力下，肿瘤，免疫及信号通路研究将取得更加丰硕的成果，为肿瘤治疗带来更多的希望和福音。