纯真和记忆T细胞的临床应用

2024-05-24 20:40:31, 安捷伦细胞分析安捷伦细胞分析事业部（BioTek）

T 细胞是获得性免疫的重要组成部分，根据功能和 MHC 分子的限制性不同分为 CD4+T 和 CD8+T 细胞；根据是否曾受到抗原的刺激，可分为初始、效应和记忆 T 细胞等。初始 T 细胞是指未经抗原刺激的成熟 T 细胞，经过抗原刺激后初始 T 细胞增殖分化为效应 T 细胞。效应 T 细胞发挥免疫功能后，大多数细胞死亡，少数细胞分化为记忆 T 细胞，当再次受到抗原的刺激时记忆 T 细胞能够迅速增殖，发挥效应功能。接下来让我们来看一下他们在不同疾病中的应用吧。

免疫细胞亚群	结果提示	临床意义
CD3+T 细胞	↑	提示细胞免疫功能增强，常见于免疫亢进状态，如再生障碍性贫血，慢性活动性肝炎，传染性单核细胞增多症，自身免疫性疾病，重症肌无力等。
CD3+T 细胞	↓	提示细胞免疫功能下降，如病毒感染，免疫缺陷病，应用免疫抑制剂，淋巴造血系统肿瘤，恶性肿瘤等。
CD4+Th 细胞	↑	提示较强的细胞免疫反应，如器官移植排斥反应，器官特异性自身免疫病，细菌感染，接触性皮炎，川崎病等。
CD4+Th 细胞	↓	提示机体免疫功能处于低下状态，如亚健康、感冒，恶性肿瘤，病毒感染（HIV 感染明显下降），原发性免疫缺陷病，慢性活动性肝炎，自身免疫性疾病、强制性脊柱炎、类风湿性关节炎等，应用免疫抑制剂等。
CD8+Tc 细胞	↑	自身免疫性疾病（如 SLE 等），慢性活动性肝炎，结核，病毒感染（传染性单个核细胞增多症急性期，CMV、HBV 感染等），胞内菌、真菌感染，寄生虫，器官移植排斥反应，恶性肿瘤早期升高，中晚期降低。
CD8+Tc 细胞	↓	细菌感染，变应性鼻炎，干燥症，肿瘤患者具有抗肿瘤免疫反应时等。
Th/Tc 比值	↑	免疫功能处于“过度活跃”状态，见于类风湿性关节炎、SLE、多发性硬化、I 型糖尿病等自身免疫性疾病，以及器官移植排斥反应等。
Th/Tc 比值	↓	免疫功能处于“免疫抑制”状态，多见于艾滋病、再生障碍性贫血、某些白血病、传染性单核细胞增多症、免疫缺陷综合征、某些病毒感染、恶性肿瘤、结核病等。
CD45RA+ 初始T细胞	↑	初始 T 细胞反应可活化的 CD4+T 细胞和 CD8+T 细胞。
CD45RA+ 初始T细胞	↓	初始 T 细胞是监测机体免疫能力降低的一个良好指标，数量会随年龄增加而减少，提示人体免疫储备力量不足，免疫调动潜力减弱；骨髓造血功能异常；发生感染等的可能性较大；自身免疫病特别是疾病活动期或复发阶段。
CD45RO+ 记忆T细胞	↑	反应机体对二次抗原的敏感性，记忆 T 细胞随年龄增加而增加；感染性疾病时也常会增加，特别是急性感染性疾病。
CD45RO+ 记忆T细胞	↓	慢性感染性疾病中降低，如 HIV 的慢性感染。

CD45RA/CD45RO 与获得性免疫缺陷综合症 (AIDS)

有研究发现，HIV 感染组与对照组相比 CD45RO+ 细胞数显著性增加 (P<0.01)，即人类感染 HIV 病毒后，外周血 T 淋巴细胞亚群发生显著变化，纯真 T 细胞数目减少，记忆 T 细胞的数目增加，有助于对 HIV 破坏人体免疫系统机制的研究。

图片引自引文^[1]

免疫重建

免疫重建过程包括早期的 CD4+T 记忆细胞迅速恢复、初始 CD4+T 细胞缓慢增长、CD8 激活亚群随着启动治疗时间的延长而逐渐下降至正常水平、功能亚群保持稳定。对亚群的持续监测发现，基线 CD4+T 细胞、初始 CD4+T 细胞是慢性 HIV 患者有效抗病毒治疗后免疫重建的重要预测指标^[2]。

CD45RA/CD45RO 与乙型肝炎

战思恩等研究结果发现：轻中、重度慢性乙型肝炎患者与正常人相比，CD8+CD45RA+T 细胞均明显降低，CD8+CD45RO+T 细胞均明显增高，而且重度慢性乙型肝炎患者与轻中度慢性乙型肝炎患者相比，CD8+CD45RA+T 细胞明显降低，CD8+CD45RO+T 细胞明显升高，这一结果提示了 CD8+CD45R0+T 细胞在乙型肝炎慢性化过程中起重要作用且与慢性乙型肝炎患者病情的进展呈正相关，这可能是因为在慢性乙型肝炎患者体内 HBV 感染波及的肝细胞数量很多，又由于大量 HBV 的长期存在，使初始性 CD8+CD45RA+T 细胞向 CD8+CD45RO+T 细胞发生转化，致使 CD8+CD45RA+T 细胞明显减少，而 CD8+CD45RO+T 细胞明显增加^[3]。这将有助于我们通过检测患者体内 CD45RA/CD45RO 的变化情况，判断乙型肝炎患者的免疫状况，从而了解乙型肝炎的发病机制，掌握病人的变化，判断预后及指导治疗^[4]。

CD45RA/CD45RO 与 SARS

有研究表明与正常对照组相比发病第 1 周 SARS 患者的 CD4+T 细胞、CD8+T 细胞、纯真及记忆 CD4+T 细胞均显著降低，第 2 周持续降低随后快速增高。在发病 2~3 个月时 SARS 患者的 CD8+T 细胞数与正常对照相比差异已无显著性差异，其中纯真及记忆 CD4+T 细胞数也快速增加，随访至 1 年时记忆 CD4+T 细胞恢复至正常水平，但 SARS 患者的 CD4+T 细胞及纯真 CD4+T 细胞数仍低于正常对照组^[5]。

结直肠癌

有研究发现，结直肠癌患者的 CD4+ CD45RO +T 细胞比例明显增高，术后有显著下降，DukesA.B 期患者尤为明显；而 CD4+ CD45RA+ T 细胞比例正好相反。提示 CD4+ CD45RA+ T 细胞和 CD4+ CD45RO+ T 细胞在结直肠癌的肿瘤免疫中起着重要作用，其细胞比例的高低与肿瘤的分期和预后有着较密切的关系。

45RA/CD45RO 与外周 T 细胞淋巴瘤(PTCL)

外周 T 细胞淋巴瘤 (PTCL) 占非霍奇金淋巴瘤发病率的 7% 左右，主要表现为成熟 T 细胞的免疫表型的异质性形态改变，伴有高度侵袭性，预后较差。贾新颜等研究发现：患者组外周血 CD4+/CD8+、CD4+CD45RO+T 显著低于正常组，其 CD4+ CD45RA+ T、CD8+ CD45RA+ T、CD8+ CD45RO+ T 显著高于正常组。不同分期的 PTCL 患者病理分期越高，CD4+/CD8+、CD4+CD45RO+T 下降程度越明显。I/II 期 PTCL 患者外周血 CD4+ / CD8+、CD4+ CD45RO+ T 显著高于 III/IV 期患者，而其 CD4+ CD45RA+ T、CD8+ CD45RA+ T、CD8+ CD45RO+ T 显著低于 III/IV 期患者，提示病理分期越高，肿瘤抗原的刺激使患者机体产生明显的免疫应答越显著。CD45RO+T 和 CD45RA+T 均在 PTCL 的进展过程中发挥了重要作用，在今后 PTCL 的鉴别诊断和治疗中可针对其分布情况制定相应的处理方案，以提高 PTCL 的确诊率，改善患者的预后。

45RA/CD45RO 与系统性红斑狼疮（SLE）

一些研究表明，活动期 SLE 外周血 CD45RA +、CD4+ CD45RA+ 亚群明显低于对照组且与疾病活动性呈负相关，提示活动期 SLE 患者的 CD45RA+、CD4+ CD45RA+ 亚群数量的降低对 B 细胞产生自身抗体起重要的促进作用、CD4+ CD45RA+ 亚群的变化可作为判断 SLE 疾病活动性的指标之一。

基于纯真和记忆 T 细胞的免疫表型，通过多色流式细胞术对免疫表型进行检测，分析外周纯真和记忆T细胞的数量和比例，可以为健康管理、机体免疫功能评估、疾病早筛、精准诊疗和预后监测提供免疫学指标。我们可以参考如下方案，6 色基础版流式细胞仪就可以开展该项目，为临床医生的疾病辅助诊断提供更多参考。

此文仅供科普，对患者的临床诊治应结合其症状/体征、病史、其它实验室检查及治疗反应等情况综合考虑。

引文

[1] 谢静, 邱志峰, 李太生, 等. 263例人类免疫缺陷病毒感染者/艾滋病患者免疫病理改变特点研究 [J] . 中华医学杂志,2006,86( 14 ): 965-969. DOI: 10.3760/j:issn:0376-2491.2006.14.008

[2] 吕玮,江华,林逸骁等.接受长期抗病毒治疗的艾滋病患者免疫功能重建研究[J].中国临床医生杂志,2016,44(08):19-24.

[3] 战思恩,毕胜利,宋玉国,等.慢性乙型肝炎患者外周血CD45RA+,CD45RO+T淋巴细胞亚群的特点及临床意义[J].北华大学学报(自然科学版),2006(01):20-23.

[4] 毕胜利.CD45RA/CD45RO研究进展[J].中国实验诊断学,2007(04):561-564.

[5] 谢静,范洪伟,李太生等.长期随访的严重急性呼吸综合征患者T淋巴细胞亚群动态变化[J].中国医学科学院学报,2006(02):253-255.

[6] 肖　刚, 赵　刚, 许晓东, 等.结直肠癌患者外周血中CD4 +CD45RA+T 和CD4 +CD45RO +T 细胞的变化及其意义[J] .中华肿瘤杂志, 2003, 25(4):362 .

[7] 贾新颜,杨文忠,苏洋,等.外周T细胞淋巴瘤患者CD45RO~+T以及CD45RA~+T在外周血中的分布特点分析[J].中国实验血液学杂志,2015,23(04):1017-1020.

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