《实体肿瘤外周血免疫功能检测专家共识》发布，指导有效选择和解读功能指标

2023年12月份，中国医师协会检验医师分会、国家癌症中心等组织相关领域的学术专家，对外周血细胞免疫功能指标包括T淋巴细胞亚群精细分型、髓源性抑制细胞和细胞因子的临床应用价值进行了充分总结，并撰写了《实体肿瘤外周血细胞免疫功能实验室检测专家共识》，共识编写工作组关注细胞免疫应答从启动到发挥效应功能的全过程，筛选出在肿瘤免疫治疗监测、预后评估中具有指导价值的外周血细胞免疫功能实验室指标，并结合临床检验实践归纳为T淋巴细胞亚群精细分型，髓源性抑制细胞（MDSC）亚群分析和细胞因子水平检测三大类，并对这些指标的检测方案和临床应用选择作出了推荐。

本篇将对T淋巴细胞亚群精细分型，髓源性抑制细胞两部分的检测指标及临床应用选择进行归纳总结，并结合共识总结对6色及以上机型友好的参考方案，供大家参考。

1.1

 检测指标

共识推荐对T细胞功能亚群（包括CD4+T细胞，CD8+T细胞，NKT细胞调节性T细胞）、分化亚群（初始T细胞，记忆T细胞，中央记忆T细胞，效应记忆T细胞，终末分化效应记忆T细胞）以及功能表型（如活化表型、增殖表型、衰老表型和耗竭表型等）进行评估。

1.2

 临床应用选择

实体肿瘤患者的细胞免疫功能往往下降，在多种实体肿瘤中，以外周血CD3+T、CD4+T、CD8+T细胞绝对数的下降为特征，而比例的变化不明显。

外周血正向调节细胞免疫应答的T细胞功能亚群绝对数与患者预后呈正相关；免疫负向调节亚群或衰老亚群比例的上升是预后不良的危险因素。在非小细胞肺癌（NSCLC）和乳腺癌等实体肿瘤中，CD4+T、CD8+T 细胞绝对数的降低均与不良预后相关，基线时CD4+T细胞的绝对数是独立的预后保护因素。相反，在胃癌、NSCLC、鼻咽癌等实体肿瘤中，基线时免疫负向亚群Treg 细胞或CD28‑CD8+T 细胞比例的上升与患者生存呈负相关。

1.外周血T细胞分化亚群的水平和功能状态检测：（1）基线水平：基线时，外周血TN细胞和TM细胞尤其是TSCM、TEM细胞的比例与持续临床获益和预后可呈正相关；相反，终末分化阶段的衰老T细胞的比例与预后可呈负相关。（2）治疗过程中的变化趋势：ICI治疗诱导T细胞的活化和增殖，以HLA‑DR、CD38 和Ki‑67 表达增高为特征。T细胞活化增殖程度往往与疗效和预后呈正相关，而衰老T细胞的大量出现提示预后不良。

2.PD‑1 表达检测：（1）基线水平：基线时，PD‑1在CD8+T、CD4+T细胞分化亚群的表达和相对比例与ICI治疗临床获益和预后可能相关。多项研究证实，NSCLC 患者中，基线时外周血PD‑1+CD8+T、PD‑1+CD4+T 细胞的比例以及PD‑1+CD8+T 细胞/PD‑1+CD4+T 细胞比值高的患者，ICI治疗的效果更佳，预后更好。（2）治疗过程中的变化趋势：ICI治疗后PD‑1+CD8+T细胞的功能状态变化与临床应答密切相关。

动态监测T细胞分化亚群的水平和功能状态，有助于监测irAE的发生。不同研究均发现，黑色素瘤基线时或ICI治疗过程中，外周血TEM细胞尤其是CD4+TEM 细胞的比例与irAE 发生具有一定相关性，且治疗中T细胞特别是CD4+T细胞出现显著活化（CD38+或HLA‑DR+）的患者，出现irAE的可能性高。此外，在黑色素瘤和NSCLC 中，基线时外周血Treg 细胞的比例与irAE 的发生呈负相关。

MDSC是免疫负向调节细胞，通过抑制CD4+T和CD8+T细胞的活化和功能、驱动和招募Treg细胞等多种机制，抑制宿主的抗肿瘤细胞免疫应答。MDSC 亚群包括多形核髓源性抑制细胞（PMN‑MDSC）、单核样髓源性抑制细胞（M‑MDSC）和早期阶段髓源性抑制细胞（e‑MDSC）。

2.1

 临床应用选择

在多种实体肿瘤中，外周血MDSC及其亚群的比例和绝对数显著升高，监测外周血MDSC的基线水平可辅助评价细胞免疫功能状态，评估预后。不同来源的肿瘤，发生改变的MDSC亚群可能不同，如结直肠癌患者外周血以PMN‑MDSC 亚群升高为主，而肝细胞癌以M‑MDSC 亚群升高为主。外周血MDSC及其亚群的水平与多种实体肿瘤的分期、转移或复发呈正相关，可能是实体肿瘤发展的风险因素。

监测肿瘤患者常规治疗前后MDSC及其亚群水平变化的趋势，可以辅助判断疗效，评估预后。在转移性结直肠癌和胃癌中，常规治疗后MDSC及其亚群水平降低与临床获益和/或良好预后呈正相关；相反，其水平升高与良好预后呈负相关。

参考文献