精细分型伴您前行——免疫精细分型11项（二）

2024-04-15 18:03:54, 安捷伦细胞分析安捷伦细胞分析事业部（BioTek）

流式细胞术淋巴细胞亚群精细分型检测在多种疾病的预防、诊断、治疗及预后判断中具有重要作用。其中，精细分型 11 项用较少的 CD 分子，可检测项目除了包含传统淋亚，还包含了 T 细胞的纯真，记忆，活化的检测，项目简洁实用，使其成为在各级医院普及率较高的一项流式检测。上一篇我们主要分享了在感染科的临床应用，接下来让我们一起来看一下它在肿瘤科及其他科室的应用吧。

肿瘤科

免疫精细分型包括 T 淋巴细胞亚群精细分型在评估肿瘤患者免疫功能状态，监测辅助判断治疗疗效，评估预后以及监测免疫检查点不良反应的发生等临床场景均有应用。

辅助评价细胞免疫功能状态

实体肿瘤患者的细胞免疫功能往往下降，在多种实体肿瘤中，以外周血 CD3+T、CD4+T、CD8+T 细胞绝对数的下降为特征，而比例的变化不明显。

评估预后

外周血正向调节细胞免疫应答的 T 细胞功能亚群绝对数与患者预后呈正相关；免疫负向调节亚群或衰老亚群比例的上升是预后不良的危险因素。在非小细胞肺癌（non‑small cell lung cancer，NSCLC）和乳腺癌等实体肿瘤中，CD4+T、CD8+T 细胞绝对数的降低均与不良预后相关，基线时 CD4+T 细胞的绝对数是独立的预后保护因素。在胃癌、NSCLC、鼻咽癌等实体肿瘤中，基线时免疫负向亚群 Treg 细胞或 CD28‑CD8+T 细胞比例的上升与患者生存呈负相关。

辅助免疫检查点抑制剂（ICI）疗效监测

基线时：在黑色素瘤和 NSCLC 中证实，外周血早期分化阶段 T 细胞尤其是 CD8+TEM 或 CD4+TN、CD4+TSCM 细胞比例高的患者，会有持续临床获益和良好预后；而终末期分化阶段 T 细胞包括 CD8+TEMRA 和衰老 CD8+T 细胞 (CD28−CD57+) 比例高的患者，预后可能不佳；

治疗过程中的变化趋势：ICI 治疗诱导 T 细胞的活化和增殖，以 HLA‑DR、CD38 和 Ki‑67 表达增高为特征。T 细胞活化增殖程度往往与疗效和预后呈正相关，而衰老 T 细胞的大量出现提示预后不良。在头颈鳞癌中，ICI 治疗后外周血 CD4+T、CD8+T 细胞活化分子 CD38 的增加程度与临床获益可能呈正相关。

辅助监测免疫相关不良反应 irAE 发生

动态监测 T 细胞分化亚群的水平和功能状态，有助于监测 irAE 的发生。不同研究均发现，黑色素瘤基线时或 ICI 治疗过程中，外周血 TEM 细胞尤其是 CD4+TEM 细胞的比例与 irAE 发生具有一定相关性，且治疗中T细胞特别是 CD4+T 细胞出现显著活化（CD38+或HLA‑DR+）的患者，出现 irAE 的可能性高^[1]。

应用举例

2.5.1 CD8+CD28+T 细胞受体识别肿瘤细胞上的特异性抗原，且在 Th 细胞的帮助下活化，进一步杀伤肿瘤细胞；免疫细胞 CD28 的丢失标志着 T 细胞失能、衰老。CD8+CD28- 在癌及癌前病变中增加，这可能是由于在持续的抗原刺激下发生激活循环，且每次重复刺激 CD28 表达增殖在 CD8+T 细胞表面上，后逐渐不可逆地下调 T 细胞，最终导致 CD8+CD28-T 细胞的积累^[2]。

2.5.2 NK 细胞和 T 细胞水平或可在早期预测癌症发生

2.5.3 T 细胞及其亚群的活化水平或可预测癌症进展

癌症/肿瘤分期：CD4+T 细胞计数随着癌症进展呈下降趋势，而 CD8+HLA-DR/CD8+T 细胞和 CD8+CD38+/CD8+T 细胞百分比随着癌症/肿瘤进展呈上升趋势。

淋巴结转移：CD4+T 细胞计数与淋巴结转移呈负相关，而 CD8+HLA-DR/CD8+T 细胞和 CD8+CD38+/CD8+T 细胞百分比与淋巴结转移呈正相关。远处转移：与未出现远处转移扩散相比，发生远处转移扩散时 NK 细胞计数、CD8+HLA-DR/CD8+T 细胞百分比、CD8+CD38+/CD8+T 细胞百分比更高，而 CD4+T 细胞计数更低^[3]。

肾内科

与同龄健康个体相比，终末期肾病（End-stage renal disease，ESRD）患者的免疫衰老加速发生。慢性肾病 CKD 患者的免疫表型与老年人相似，包括幼稚淋巴细胞数量减少，CD4+T 细胞丢失，CD4+: CD8+ 比率降低，促炎性 CD28-T 细胞蓄积和降低了单核细胞谱系细胞的吞噬活性。这些变化是影响老年人和 CKD 患者的常见病理状况的基础，例如对感染和癌症的易感性增加，对疫苗接种的敏感性降低以及心血管疾病的风险增加^[4]。

风湿免疫科

强直性脊柱炎（AS）

是以骶髂关节和脊柱慢性炎症为主要表现的全身性疾病，其特征性病理变化为肌腱、韧带附着点炎症。多见于青壮年，是一种与遗传相关的自身免疫性疾病，患者体内存在复杂的免疫功能改变，其发病机制仍不十分清楚。国内外许多研究均发现Ｔ淋巴细胞和其分泌的各种细胞因子的异常在 AS 慢性炎症的发生、发展中起重要作用。在 AS 中，CD8+CD28- 细胞的比例比正常人明显增加，CD8+CD28+、CD8-CD28+ 细胞的比例比正常人明显降低，可能是由于抗原刺激引起 CD28- 细胞增殖或 CD28+ 细胞减少所致^[5]。

系统性红斑狼疮

在系统性红斑狼疮患者血清中，是 CD28 水平升高，CD8+CD28+Ｔ细胞亚群减少，且与疾病活动指数（SLEDAI）呈负相关。SLE 患者外周血中 CD8+HLADR+T细胞和CD8+CD38+HLADR+T细胞计数均升高，提示 SLE 患者 CD8+T 细胞的细胞毒作用减弱。此外，我们还发现 CD8+CD38+HLADR+T 细胞与疾病活动性、自身抗体滴度和肾脏预后密切相关。系统性红斑狼疮患者外周血中 CD4+CD28−T 细胞、CD4+CXCR5−PD1+T 细胞、CD8+HLADR+T 细胞和 CD8+CD38+HLADR+T 细胞比例升高，可能与疾病活动和肾脏预后有关^[6]。

这期我们主要分享了免疫精细分型 11 项在肿瘤科、肾内科、风湿免疫科的临床应用，下期我们将介绍免疫精细分型 11 项在移植科的临床应用。

此文仅供科普，对患者的临床诊治应结合其症状/体征、病史、其它实验室检查及治疗反应等情况综合考虑。

引自：

[1]中国医师协会检验医师分会,北京医师协会医学检验专科医师（技师）分会,国家癌症中心,国家肿瘤区域医疗中心,国家医学检验临床医学研究中心（中国医科大学附属第一医院）.实体肿瘤外周血细胞免疫功能实验室检测专家共识[J].中华检验医学杂志,2023,46(12):12351248.DOI:10.3760/cma.j.cn114452-20230719-00016.

[2]张泉,邱思芳,赵逵等.结直肠癌及腺瘤患者CD4~+、CD8~+和CD28~+T淋巴细胞的亚群变化及临床意义[J].中国癌症杂志,2018,28(08):577-583.DOI:10.19401/j.cnki.1007-3639.2018.08.003.

[3]Wang, Y-Y, Zhou, N, Liu, H-S, et al. Circulating activated lymphocyte subsets as potential blood biomarkers of cancer progression. Cancer Med. 2020; 9: 5086–5094. https://doi.org/10.1002/cam4.3150

[4]Sato, Y., Yanagita, M. Immunology of the ageing kidney. Nat Rev Nephrol 15, 625–640 (2019). https://doi.org/10.1038/s41581-019-0185-9

[5]于萍,宋海澄,王健等.强直性脊柱炎患者外周血CD8~+CD28~-和CD8~+CD28~+的表达及意义[J].中国煤炭工业医学杂志,2017,20(03):273-276

[6] Yuan S, Zeng Y, Li J, Wang C, Li W, He Z, Ye J, Li F, Chen Y, Lin X, Yu N, Cai X. Phenotypical changes and clinical significance of CD4+/CD8+ T cells in SLE. Lupus Sci Med. 2022 Jun;9(1):e000660. doi: 10.1136/lupus-2022-000660. PMID: 35732344; PMCID: PMC9226979.

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