2023-12-14 11:58:46, 安捷伦细胞分析 安捷伦细胞分析事业部(BioTek)
世界强化免疫日
每年的12月15日是“世界强化免疫日” ,于1988年第41届世界卫生组织(WHO)大会确定并实行,主要为了消灭脊髓灰质炎(又称小儿麻痹症)而设立。在每个人都是健康第一责任人的当下,免疫的监测、评估、平衡和加强得到全民的重视和大力普及。
什么是免疫?
01
免疫是人体自身的防御机制,人体免疫系统通过复杂而有序的免疫应答来识别和消灭外来入侵的异物(如病毒、细菌等病原体),处理衰老、损伤和死亡的自身细胞,并且还能识别和处理体内突变、肿瘤和感染的细胞。免疫功能的正常和免疫状态的平衡是我们机体维持健康的重要条件,人类约90%的疾病的发生均与免疫异常相关,如各类病原体感染、原发或继发的免疫缺陷病、肿瘤、自身免疫病等。
如何评估免疫力?
02
在此之前,让我们先来了解下行使免疫力的免疫系统吧!
免疫系统由免疫器官(脾脏、骨髓、胸腺、淋巴结、扁桃体等)、免疫细胞(淋巴细胞、吞噬细胞等)以及各类免疫活性成分(淋巴因子、免疫球蛋白、溶菌酶、补体等)组成。外周血中各项免疫细胞或免疫活性成分在一定程度上反应了机体整体的免疫力,因此临床上常通过检测外周血如血常规分析、淋巴细胞亚群检测、免疫细胞精细分型和功能测定、细胞因子定量、抗体检测等来评估免疫力。
图1. 人体免疫系统:免疫系统由免疫器官、免疫细胞和免疫活性成分组成
怎么强化免疫?
03
强化免疫主要包括两种,一种是通过接种疫苗主动免疫,一种是通过注射特异性抗体被动免疫,其中通过接种疫苗来预防和控制疾病尤其是传染病有着悠久的历史和广泛的应用。早在1798年,Edward Jenner发明了世界上第一个疫苗也就是牛痘疫苗,其伟大成果是WHO在1980年宣布世界消灭了自然发生的天花;许多人童年回忆里的“白色小糖丸”,成功地控制了脊髓灰质炎;小宝宝出生24小时内就接种的人生第一支乙肝疫苗,有效减少了我国肝炎、肝癌的发病率;关爱父母和慢性基础病人群的流感疫苗、肺炎疫苗和带状疱疹疫苗等,大大地减少了患病风险,这些疫苗的发明和强化免疫的措施极大地降低了疾病的发生传播和提高人类的生存质量,据WHO报告接种疫苗每年可以防止约200万至300万人死亡。
图2. 免疫和强化免疫的方式
图3:免疫规划疫苗儿童免疫程序表(2021年版)
2023年诺贝尔生理学或医学奖授予Katalin Karikó和Drew Weissman,表彰他们在核苷酸碱基修饰方面的发现,这些发现使得mRNA疫苗得以被快速研发。除了预防传染病,新型的疫苗还被研究应用于慢性感染、肿瘤、自身免疫病、过敏、阿尔茨海默病、移植排斥等其它疾病和领域的预防、保护和治疗。在疫苗的开发、生产、质控等环节,流式细胞术等技术广泛应用于疫苗机理研究、检测疫苗免疫原性、筛选、临床试验功效评估、配方的安全合理性、评估疫苗的有效性和与其他疫苗相比的非劣效性。
图4:疫苗开发中用到的生物分析方法,其中流式细胞术可以在细胞、细胞因子水平对疫苗进行评价
免疫记忆的形成和检测
04
免疫记忆是疫苗和既往感染产生保护性免疫的基础。免疫记忆主要包括记忆性CD4+T细胞、记忆性CD8+T细胞、记忆性B细胞和有效抗体水平,因此可以基于ELISA、ELISpot、流式细胞仪等对细胞或抗体成分进行检测从而评估免疫记忆。
皮下或肌肉注射疫苗后,外周组织中的抗原递呈细胞(APC)如巨噬细胞和树突状细胞吸收疫苗成分并激活,激活的APC迁移至附近的淋巴结并在淋巴结内将抗原呈递给T、B淋巴细胞,淋巴细胞识别抗原并接收共刺激信号后被激活形成效应T、B淋巴细胞和分泌保护性抗体,一部分效应T、B淋巴细胞可分化为长寿记忆B细胞和T细胞,最终形成针对此病原体的免疫记忆,免疫记忆可以为机体提供长期(有时是终生)的抗感染效应,当同样病原体入侵时机体能够快速产生免疫应答。
图5:接种疫苗人体产生免疫力的过程
疫苗诱导的免疫记忆的强度和持续时间受到许多因素的影响,包括宿主和环境因素(例如,接触病原体/抗原剂量的水平、年龄和遗传因素)以及病原体本身的性质。在疫苗接种前可以通过流式细胞术检测TBNK淋巴细胞亚群、初始T细胞、CD28+功能T细胞、初始B细胞等评估个体免疫力,免疫功能低下的个体如免疫缺陷病、免疫衰老、艾滋病、癌症或器官移植等患者对疫苗的免疫反应较弱或较短,因此评估免疫力可以为科学设计疫苗、评价疫苗有效性以及制定更好的疫苗接种策略和治疗干预措施提供可靠指标。
图6:免疫缺陷病患儿接种建议:免疫评估可以为部分免疫缺陷病患儿是否接种减毒活疫苗提供依据,防止严重不良反应的发生
接种疫苗后可以通过流式细胞术定期监测外周记忆B细胞、记忆T细胞等亚群来评估免疫记忆水平,从而判断疫苗的效力和持久性,为评估疫苗接种效果、适时加强疫苗和补种疫苗提供依据。基于免疫记忆的分化和形成的规律,最佳的强化免疫时间是效应到记忆细胞转变的阶段,因此,一般建议初次接种和强化接种之间间隔2-3个月。
图7:免疫记忆与强化免疫
结语
SUMMARY
05
“知己知彼,百战不殆”,我们只有不断地深入研究疾病致病机理和人体免疫机制,才能更好地预防和治疗,让疾病迎刃而解,而强化免疫就是这把利刃。
此文仅供科普,对患者的临床诊治应结合其症状/体征、病史、其它实验室检查及治疗反应等情况综合考虑。
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