FDA资助麻省理工学院8200万美元领导建设世界首个mRNA连续生产平台

德国KNAUER IJM系统让mRNA-LNP连续生产成为可能

由麻省理工学院（MIT）教师领导的一项为期三年的研究计划旨在设计出世界上首个完全集成的连续mRNA生产平台，该计划由美国食品药品管理局（FDA）生物制品评估与研究中心资助，耗资8200万美元。

该中试规模生产平台旨在提高社会应对未来流行病的能力，并加速mRNA技术的开发和生产，各公司正以前所未有的规模投资于mRNA技术，希望开发出新型疫苗以及治疗癌症、代谢紊乱、遗传疾病等的新疗法。

MIT化学工程系Edwin R. Gilliland教授和该项目的首席研究员Richard Braatz说："很多公司在mRNA领域投资数亿美元，不是因为新冠，而是因为mRNA在所有这些其他疾病领域的未来潜力，如果我们能降低开发成本并缩短开发时间，我们就能快速实现各种新的应用。

MIT的研究人员以及Andrew Zydney教授领导的宾夕法尼亚州立大学和Steven Cramer与Todd Przybycien教授领导的伦斯勒理工学院的合作者将共同应对工程挑战。该项目的大部分工作已分包给ReciBioPharm公司，以便在中试规模的生产设施中应用研究人员开发的端到端工艺。

该项目的主要目标是通过为企业提供可遵循的连续生产模板来推动mRNA治疗领域的发展，同时促进整个生物制药行业的合作。研究团队还将与FDA密切合作，确保中试规模系统符合当前的良好生产规范，并为监管策略提供信息。所有这些都有助于大大降低mRNA技术的开发风险。

FDA生物制品评估与研究中心主任Peter Marks说："这个项目对公共卫生具有重要意义，因为连续mRNA生产平台有可能成为一种适应性强、灵活的工具，以应对美国和全球新出现的健康威胁。”

信使RNA或mRNA携带着细胞用来制造蛋白质的指令。科学家们对mRNA的研究已有数十年历史，但利用它开发成功的新冠疫苗加速推动了这项技术的发展。

与许多其他生物制剂的生产一样，目前mRNA的生产也是分批次进行的，需要许多步骤，也因此增加了生产的难度。与此相反，连续生产可以不间断地生产产品，避免了批次之间的停顿和转移造成的延误。参与这项新工作的研究人员解释说：集成和连续生产工艺已被证明能够缩短新药上市时间，确保模块化和灵活的供应链，并降低成本。连续生产还能通过自动化和在线分析技术提高mRNA的生产质量。

这些功能将有助于满足对mRNA产品的巨大需求，并在发生大流行或其他公共卫生突发事件时更容易快速提高新mRNA疫苗的产量。

Braatz表示："我们真正要做的是为下一次大流行做准备，而不是为上一次大流行做准备。你希望在发现病毒的第一时间开发出疫苗，将其迅速扼杀在萌芽状态。目前的技术发展太慢，无法赶在大流行之前，但如果我们能进一步开发这些技术，这也许是可能的。”

FDA将在三年内向MIT拨款，该项目的很大一部分已分包给ReciBioPharm公司，由其建造生产设施。MIT已经开始着手开发自动化和先进的质量保证控制技术，并改进中游加工工艺。

MIT教授兼化学工程系系主任Paula T. Hammond说："mRNA疗法的连续生产具有巨大潜力，能够快速、安全地针对已知和未知威胁创造有针对性的mRNA疗法，其价值不可估量。该项目是化学工程师如何帮助解决未来药物生产中的重大需求的绝佳范例。MIT化学工程系很荣幸能够为这一激动人心的项目提供帮助。我们期待与FDA和其他研究人员合作，将这一宏伟目标变为现实。“

这项新的研究计划建立在诺华-麻省理工学院连续制造中心（Center for Continuous Manufacturing）成功的基础上，该中心是一项从2007年持续到2019年，耗资8500万美元的计划。诺华-MIT项目开发完成并展示了世界上首个实验规模的集成化连续生产系统。

麻省理工学院实践教授、新奖项共同PI人Allan Myerson说：“所有大规模化工生产都是连续进行的，根据我的经验，FDA对此非常支持，因为这不仅提高了效率，而且你是在稳定状态下运行，这使你能够优化条件并始终生产出高质量的产品。”

来源：MIT News