Lynx®S2S 一次性连接器 - 基于法规考量，产品设计，无菌测试结果的理想连接器之选！

2022年8月25日，欧盟发布了新版药品生产管理规范附录1（EU GMP Annex 1）《无菌药品生产》的终版文件，文件要求该指南最后实施期限是2023年8月25日，指南中第8.132条的最后实施期限为2024年8月25日。

正如欧盟GMP附录1所示，监管机构鼓励应用一次性产品、无菌及一次性技术。这种技术可以提高无菌保证的水平，减少制药厂生产过程中对环境的影响。

为了做到无菌保证，无菌连接器的使用是一次性技术应用中重要环节，其用于连接两个或多个管道或器械，同时保持其内部环境无菌。无菌连接器在需要保持无菌环境的工艺中起到了重要作用，有助于确保产品质量、减少交叉污染风险，并在医疗和生物科技领域中发挥重要功能。

在传统的生产工艺中，一般使用开放型无菌连接器，这种连接器对生产环境和操作人员的要求很高，要求在A级环境下操作。而在新版欧盟附录1中则对无菌连接器提出了具体的描述——“intrinsic sterile connection devices”(固有无菌连接装置），并且新版指南中使用了大量篇幅对无菌连接器进行说明，其中8次提到了固有无菌连接器。

那接下来我们看下《无菌药品生产》中涉及到无菌连接器的具体条例：

这一条详细描述了在洁净级别区无菌准备和加工操作的示例：在D级洁净区应保证设备清洁，清洁后组件、设备和配件的处理，以及灭菌前已清洁的组件、设备和配件在HEPA过滤气流下的装配。最重要的是在D级洁净区可以使用固有无菌连接装置组装已密封和已灭菌的一次性系统。”

该条例说明无菌连接应在B级背景下的A级环境内进行，除非随后经在线灭菌或使用固有无菌连接装置，以最大程度降低来自周围环境的潜在污染。重点要求了对无菌连接装置的设计使用应降低污染风险，同时也应适当评估无菌连接装置并确认其有效性。”

8.128条例重点说明了应该确保在无菌工艺密闭系统中的所有产品接触表面的无菌性是至关重要的。无菌工艺中任何密闭系统的设计和选择应确保维持无菌性。尤其是在最终除菌级别过滤器之后，无菌设备（如管道/管道系统）与已灭菌产品通路的连接应设计成无菌连接（例如通过固有无菌连接装置）”

8.137强调了一次性系统的完整性，尤其是在工艺操作后。除此以外在一些特定工艺条件下，更应注意一次性组件的结构完整性，其中包括确认固有无菌连接装置（热密封和机械密封）在这些条件下保持完整。”

通过以上的解读，可以看出固有无菌连接器不仅是一次性系统的一个重要组件，也对无菌药品生产工艺起到了至关重要的作用。由于越来越多地使用一次性连接器，许多新型连接器已进入市场。同时，它们的用途已经扩展到典型的上游缓冲液和培养基准备应用之外，进入高附加值的下游应用，如超滤/渗滤和终端过滤和灌装。这使得在选择一次性连接器时应考虑以下因素非常重要。

根据设计，无菌连接器应通过永远不会将其暴露在开放环境中来保护流体路径。Lynx^®S2S 连接器采用实心插头创造密闭环境，而非薄膜或剥离条这种在工艺中为污染物的引入创造一个间隙连接过程。因此，Lynx^®S2S 可以将流路保持完全封闭，将细菌侵入的风险降至最低。

在确保一次性连接器保持无菌流体路径时，验证用于支持该声明的方法是否有效、可重复并提供有意义的结果非常重要。同样重要的是要确定所选连接器将在最严格的条件下将流体路径固定在 10^-6的无菌保证水平 (SAL) 上。

Lynx^®S2S 连接器是一次性使用的单驱动连接器。它包括一组公母接头（图 1），旨在连接两个独立的无菌流体路径期间保持无菌状态。连接器的两个单元都使用软管倒钩接头将所需的袋子、容器或组件连接到流体路径。然后每个流体路径通过伽马射线或高压灭菌器，准备物料的无菌转移。

连接器的工艺接触材料由高温伽马稳定的聚砜和包覆成型硅胶垫圈构成，可在高达 130°C 的高温下高压灭菌 30 分钟和/或耐受高达 45kGy的伽马辐照。

Lynx^®S2S 连接器的公母接头使用带有硅胶O形圈密封件和垫圈的实心插头进行密封。这种设计提供了高压密封和确保细菌零通过的曲折路径。在接头经过高压灭菌和/或伽马射线辐照后，可以在任何环境中通过一系列简单的步骤连接两个经过消毒的组件。

在连接过程中，将在非分类区域中被污染的塞子通过向上移动并远离母接头体内的流体路径而被隔离。该过程确保了无菌流体路径（SAL 为 10^-6），以使液体流过连接。

雾化细菌挑战测试用于模拟最坏情况下的环境污染。该测试对 Lynx^®S2S 连接器的每个具有超过一百万个细菌（以菌落形成单位）提出了挑战，从而提供了业内最严格的测试。在本次测试中，80 个连接器组，10 组 Lynx^®S2S 连接器，及7组每组 10 个来自其他厂商的连接器，使用等于或大于 10⁶菌落形成单位的 Brevundimonas diminuta 雾化悬浮液进行挑战。它们在这种雾化环境中被连接和使用。无菌培养基通过连接器转移到无菌接收容器中，然后进行分析以确定是否存在细菌的增长。使用空白对照来确保测试的正确执行和功能。每组的阴性对照由一个连接器耦合装置组成，该连接器耦合装置在隔离室内连接和使用，而不暴露于挑战生物体；阳性对照由连接器耦合组组成，在暴露于挑战生物体之前，其阻隔膜、膜或塞子被移除，然后连接并启动。培养收集容器、阴性和阳性对照并在 7 天的时间内对是否存在生长进行评分。显示生长的样品被确认为测试微生物 Brevundimonas diminuta。

所有 10 个 Lynx 连接器（测试 #1 和测试#2 各 5 个）均未表现出细菌生长，因此通过了测试。其他供应商的连接器，测试 #3 到 测试 #14，在测试的连接器中显示出 50% 到 100% 细菌生长。阴性和阳性对照结果符合预期。未暴露于细菌攻击的阴性对照没有生长。阳性对照，其中从公头和母头上移除一半屏障塞的连接器有挑战细菌的生长。结果见下表1。

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