中药成分鉴定 | 中药复方拆方、入血成分检测研究

2023-04-19 13:07:13, 小维 武汉迈特维尔生物科技有限公司



上期我们分享了关于可以从哪些方面对中药材和饮片中的成分进行鉴定(中药成分鉴定 | 中药“炮制”前后、不同时间、不同方式的成分差异研究),本期我们一起来看一下对于中药成分鉴定研究中的第三个部分:对中药复方/入血成分如何进行研究?



区别于其他经济作物或粮食作物研究关注的对象是单一物种,中药研究的另一个特色便是复方研究,这也与西药的作用方式存在巨大差异。传统的复方中包含两味或以上的药材混合而成,而这种混合并不是简单的加和,而是通过不同的配伍方式“君臣佐使”来达到药效功能最大化,而从根本上来说,这种不同的组方过程中,不同的药材中的成分会发生变化。


不同复方组方的过程中,成分会发生变化,而这些变化后的成分是否能够被人体吸收进而发挥作用则是中药研究中的下一个痛点,相较于西药单个化合物对于疾病治疗效果研究更加困难,而目前的各种组学技术方式也进一步推动中药方证的研究。



对于成分和代谢通路的研究离不开代谢组学技术手段,接下来我们就一起来看一下,如何利用代谢组学技术手段对中药复方/入血成分进行研究。


复方拆方研究



综合表征鹿茸大补汤及其大鼠血浆中吸收原型和代谢产物的化学成分


研究背景


1)支气管哮喘(BA)以慢性气道炎症和支气管高反应性为特征,传统中医(TCM)从业者已经多次尝试通过抑制气道炎症和重塑来治疗BA ,根据SM理论该病主要引起肺部病变。鹿茸用于BA,但很少有研究探讨鹿茸对气道炎症和气道重塑的影响。


2)鹿茸大补汤(LRDBD),是中国朝鲜族传统药材,由鹿茸(LR,鹿茸)、麻黄(MH)、薏苡仁(YYR)、麦冬(MD)、天冬(TD)、五味子(WWZ)、山药(SY)等8种药材组成。根据SM理论,鹿茸是方剂中的主要组成部分,但是在该方剂中的具体发挥作用的成分还未知。


研究思路



研究结果


1)采用代谢组学技术对鹿茸大补汤进行了分析,初步鉴定出鹿茸大补汤的122个化合物。由于8种中草药煎煮时可能发生了成分间的化学相互作用,因此在LRDBD中检出23种新成分。此外,LRDBD与8个单味药之间有39个化合物差异。


2)从大鼠血浆中鉴定出LRDBD的29种血吸收原型成分和35种代谢物。其中有15个原型成分来自鹿茸,在给药血浆中所占比例最大。



复方整体疗效研究



联合化学特征、网络药理学和代谢组学分析方法探索五味子-菖蒲对阿尔茨海默病的治疗成分和作用机制


研究背景


1)阿尔茨海默病(Alzheimer''s disease,AD)是一种神经退行性疾病,其发病机制尚未阐明,也没有完全治愈的方法,因此阿尔茨海默病的新药开发仍然至关重要。作者检索了多个与阿尔茨海默病相关的数据,根据使用频率和荟萃分析结果发现,五味子和菖蒲是治疗AD的中药组方中的关键药物。然而,这两种药物联合治疗AD的研究较少,且Sc-At治疗AD的有效成分和作用机制尚未阐明,给中医药发展带来障碍。


2)近年来,网络药理学和系统生物学与中医的整体哲学有许多共同的概念,这有助于系统研究克服癌症等复杂机制的疾病。


研究思路



研究结果


1)采用代谢组学技术对五味子-菖蒲酒精提取物样品进行了检测。五味子共有47个化合物,菖蒲共含有48种化合物。在这些化合物中,给药后在正常大鼠血浆中鉴定出五味子中的20个原型成分和菖蒲中的16个原型成分。


2)血浆代谢组差异代谢物的富集途径主要包括鞘脂代谢、多巴胺降解和花生四烯酸代谢。与网络药理学相互确认的通路分别是鞘脂信号通路(鞘脂代谢)、花生四烯酸代谢和胆碱能突触(左旋多巴降解)。这些代谢通路主要与炎症、神经递质和细胞凋亡等生物过程有关。



看完这两篇文章之后,我们会发现与复方和入血成分的研究可以联系起来,从复方与单味药材的比较中,我们可以获取在组方过程中的哪些物质发生了变化;从复方和入血成分的比较中,我们可以获取到进入血液中发挥作用的成分是哪些。获取到这些成分之后,分析思路可以从两个方向出发:第一个方向可以从复方组方过程中的物质变化或者入血物质的变化情况分析,第二个方向则可以结合上网络药理学来进行分析。


研究技术路线


01
全谱代谢组

全谱代谢组,即采用广泛靶向专利技术,一次性针对样本中7000余种代谢物进行稳定检测,全面覆盖氨基酸、有机酸、核酸、碳水化合物、甾醇脂、脂肪酰、鞘脂、甘油脂、甘油磷脂、辅酶及维生素等多个类别,能够挖掘更丰富、更精准、更有效的代谢组学数据,助力科研新发现。



全谱代谢组技术特色

●全面覆盖不同性质代谢物,稳定检出2200+,相当普通非靶3倍数据量;

●靶向人类疾病生理重要功能代谢物7000+,排除外源干扰;

●广泛靶向创新专利技术,MRM定量黄金标准,提供稳定可靠数据;

1对1专业售前售后服务,从实验设计到数据解读,解决后顾之忧


02
植物广泛靶向代谢组

1891年科赛尔首次明确的即将植物的代谢分为初生代谢和次生代谢,初生代谢为维持细胞生命活动所必需,其代谢物存在于所有植物中,包括糖、脂质、氨基酸等;而次生代谢在种属、器官、组织和生长发育期的特异性种均存在差异,其产生的次生代谢产物也是一类非植物生长发育所必需的小分子有机化合物,同时很多次生代谢产物都参与植物的抗逆、抗病等过程,或者具有生理活性等作用。


植物广泛靶向代谢组学针对性检测这些物质类型,结合非靶向代谢组定性准和靶向代谢组定量准的优势建立的新型代谢组检测技术,建立超过30000种植物物质数据库,单次可以高通量定性定量检测超过1800种初生和28000种次生代谢物,全面覆盖黄酮、生物碱、萜类、香豆素、木脂素等次生代谢物,为解析植物代谢通路以及生物学问题提供重要基础。


植物广泛靶向代谢组数据库 V4.4



参考文献:

1.Jin Y, Cheng S, Liu R, Yu C, Zhang L, Li XL, Yan G, Zheng M, Zhe Min J. Comprehensive characterization of the chemical composition of Lurong dabu decoction and its absorbed prototypes and metabolites in rat plasma using UHPLC-Q Exactive Orbitrap-HRMS. Food Res Int. 2022 Nov;161:111852

2.Chen J, Hao W, Zhang C, Cui M, Sun Y, Zhang Y, Wang J, Mou T, Gu S, Zhao T, Wei B. Explore the Therapeutic Composition and Mechanism of Schisandra chinensis-Acorus tatarinowii Schott on Alzheimer''s Disease by Using an Integrated Approach on Chemical Profile, Network Pharmacology, and UPLC-QTOF/MS-Based Metabolomics Analysis. Oxid Med Cell Longev. 2022 Jul 11;2022:6362617.


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