幕后 | 探寻病毒《要点》背后的秘密

摘要

2020年1月，药监局公告强调病毒安全。同年6月《中国药典》草案新增病毒安全独立章节。行业的高速发展让我们将更多的视线聚焦生物制药工艺的病毒安全问题，而《治疗用生物制品病毒污染风险控制要点》于此诞生。

作为国内首部病毒工艺相关的工艺指南。本书的起草与编纂历时两年，凝聚众多专家的心血，依托国内外法规，全面论述了治疗类生物制品病毒污染控制的难点和关键点。

为了进一步解读《要点》，我们深入采访了《要点》副主编刘秋琳女生，参编高飞先生，参编寿建斐先生，以及张莹莹女士。

01问

能否请您简要介绍下本书的起草和发布背景？

2020年1月份，国家药监局发布了《关于适用《Q2（R1）：分析方法论证：正文和方法学》等11个国际人用药品注册技术协调会指导原则的公告（2020年第7号）》。公告指出：本公告发布之日起6个月后开始的药学研究（以试验记录时间点为准），适用ICH指导原则。

紧接着，2020年6月份颁布的《中国药典》草案中，我们发现药典在三部生物制品中增加了一个独立的章节，《生物制品病毒安全性控制》。

这是药典首次增加独立的章节系统介绍病毒安全性控制，其概念不仅仅是要赶上国际标准，更是赶超了国际水平，在部分领域开始引领法规沿革的大趋势。

为了系统阐述病毒安全控制策略，在2018年，默克协助药监部门启动，与监管机构，行业专家共同编写了《治疗用生物制品病毒污染风险控制要点》，共有百余名行业专家参与了本书的编写。

张

02问

请问您能简单概括一下本书的内容吗？

本书针对治疗用生物制品病毒污染控制的难点和关键点，基于相关法规和技术标准，对治疗用生物制品污染病毒的风险、病毒筛查检测技术、病毒灭活/ 去除工艺设计、工艺验证、工艺再评估等方面进行了系统、详尽地阐述。

同时，本书基于风险评估的理念，结合治疗用生物制品的特点，对生产用起始材料、生产工艺、生产过程中间品及成品等关键工艺环节实施有效的病毒污染防控提出了具体的技术要求。

刘

03问

您认为哪些人需要阅读阅读本书，为什么？

国内外药品监管、研发、生产、检验机构和相关制药企业的从业技术人员是本书最直接的受众。

阅读本书可更好地帮助了解和掌握病毒污染风险点和防控策略，选择适宜的病毒检测方法，客观评估病毒筛查检测结果，开展病毒灭活/ 去除工艺设计和验证研究，为实施整体有效的病毒污染控制提供了全面有益的技术指导。

刘

04问

您如何看待目前的病毒安全法规要求，以及目前行业病毒清除工艺的实施情况？

从2020中国药典的新增章节来看，国内法规的要求是走在世界前列，例如首次提出对基因治疗产品病毒安全性的要求。ICH Q5A病毒安全指南的更新都将参照中国药典的新规定。

中国药典对病毒安全性提出了更高的要求，如“应明确影响病毒清除效果的关键工艺参数及控制范围”，需要生产单位对生产工艺的病毒清除能力有更全面的了解，必要时需要通过实验，来评价工艺中对病毒清除效果有关键影响的因素，明确关键工艺参数的操作区间，特别是针对病毒清除效果的“最差工艺条件”。

从法规的沿革来看，中国药典对病毒清除的要求，正加速与ICH的指导原则相融合。全球不同地区对病毒安全的法规要求，也有明显的趋同性，这些变革都是在过往多年生产实践经验的基础上，逐步总结出来的。

CDE的05版的《一般原则》，2020 药典《生物制品病毒安全性控制》和ICH Q5A 都有不同的侧重点，在具体执行的过程中，我们建议参照各个指导文件的最高标准，结合针对实际工艺的风险评估，来开展验证工作。因为CDE要求适用ICH原则，并没有说05版的原则不再适用。

高

05问

以上精彩的回答让我们对《要点》有了概念上的理解，请问您能否就某些具体问题为我们解读一下《要点》的意义？

我用两个曾经遇到的问题来回答吧。有药企曾经咨询，实际工艺中可能会存在工艺中断，这种情况的下该如何进行除病毒过滤验证。以及，工艺中压力存在波动的时候该如何设置验证压力。

对于第一个问题，《要点》中明确提到“纳米过滤工艺中，工艺中断的频率和中断的时间也可能增加病毒漏过的风险”。2020版中国药典《生物制品病毒安全控制》，中也提到“应明确影响病毒清除效果的关键工艺参数及控制范围，并在此基础上建立充分的产品指标工艺的控制策略”。当然，除病毒过滤工艺中断在进行过滤验证时属于最差条件之一。如果在实际的除病毒过滤工艺中存在工艺中断，还是应当结合实际工艺情况，设计合理的工艺中断验证实验。

对于第二个问题，我们总体上认为除病毒过滤验证时的压差应与实际工艺保持一致。而《要点》中也明确提到“压差、单位膜面积的产品回收冲洗量也应一致”，“操作压力的最差工艺条件，由于不同厂家的纳滤膜在截留机理上存在差异，需要结合供应商的病毒挑战实验进行判断”。与上面的问题相同，关于最差条件，目前有研究表明操作压差较低时，病毒穿透的风险较高。药品生产厂商还是应根据自身工艺的实际情况，合理的设置验证压差或压差范围，确保验证条件和实际工艺条件的一致性。

由此可见，《要点》的提出的确在具体问题上具备非常好的参考意义与价值。

寿

06问

最后一个问题，请问默克在本书起草过程中扮演了怎样的角色

默克作为重要支持和协调方，从一开始的协助和支持立项，前期调研，到中期编委工作协调，编撰及讨论的组织协调和跟进，以及最终审稿和出版，在两年多的项目过程中一直全力支持并协调药监机构和行业专家共同完成整个项目。在本书出版过程中扮演着重要的角色。也希望本书的出版能为行业在病毒安全问题上整体水平的提升提供助力。

刘

《要点》的成功发布表明，病毒安全在当下的生物制药领域成为越来越重要的话题，对《要点》的深入解读有助于我们进一步了解病毒安全当下的要求和未来的方向。

为此，默克将在接下来三周内为大家带来关于《治疗用生物制品病毒污染风险控制要点》的精要解读，帮助读者更好的理解与消化《要点》。

我们将从法规、工艺和验证三个角度为大家剖析《要点》，请大家持续关注默克工艺解决方案，下期，我们不见不散！

第二批新书已经刊印，年后到货，请有需要的小伙伴联系当地默克销售预定哦～

关于默克工艺解决方案

默克工艺解决方案，凭借可信赖的产品、丰富的生物制药工艺专业知识和卓越的法规支持，为生物制药客户提供全方位支持，以应对各种工艺挑战。

如需了解更多关于默克工艺解决方案，