分析仪器的典型运用

有关物质检测

不论是原料还是制剂，分析方法研发的重点和难点基本都在有关物质。有关物质分析方法开发的过程简单的说就是解决如何准确定量目标物中潜在杂质的问题，这就要求方法分离度好、灵敏度高、重现性好、易于操作等。

药物中的有关物质包括起始原料、中间体、副产物、异构体、聚合体和降解产物等，它们的化学结构常常与药物类似或具有渊源关系。色谱法是有关物质检查的首选方法。

1、薄层色谱法 

TLC被许多国家药典用于药物中杂质的检查，具有设备简单、操作简便、分离速度快、灵敏度和分辨率较高等优点。 

常用的方法有：杂质对照品法、供试品溶液的自身稀释对照法、或两法并用法、以及对照药物法。质量标准中应规定杂质的个数和限度。

2、高效液相色谱法 

高效液相色谱法分离效能高、专属性强和检测灵敏性好，可以准确地测定各组分的峰面积，在杂质检查中的应用日益增多。对于使用高效液相色谱法测定含量的药物，可采用同一色谱条件进行杂质检查。

检测杂质有四种方法：外标法(杂质对照品法)加校正因子的主成分自身对照测定法、不加校正因子的主成分自身对照法、面积归一化法。

3、气相色谱法 

气相色谱法用来测定药物中挥发性特殊杂质，特别是药物中的残留溶剂的记检查，各国药典均规定采用气相色谱法。

方法：除了有与高效液相色谱法相同的杂质检查方法外，还有“标准溶液加入法”，将一定量的杂质对照品溶液精密加人到供试品溶液中，根据外标法或内标法测定杂质的含量，再扣除加积入的对照品溶液含量，即得供试品溶液中杂质的含量。 

4、毛细管电泳法 

毛细管电泳法可以用于多肽、酶类等药物中杂质的检查。检查方法与高效液相色谱法相同。

异构体检测

手性药物是指分子结构中含有手性中心（也叫不对称中心）的药物。由于手性药物的不同立体异构体在药效、药代及毒理等方面都可能存在差异，因此在质量研究中要重点关注。因为手性药物不同异构体特殊的结构特点，特别是对于光学异构体，其和主药成分为映像关系，同主峰分离非常困难，建立准确可靠的检测方法是一项非常具有挑战性的工作。

一般有高效液相HPLC,气相GC，超临界流体色谱SFC，毛细管电泳CE等方式。

HPLC分为直接法和间接法两大类。间接法和直接法的共同特点是均以现代技术为基础并引人不对称中心或光活性分子；不同的是间接法是将其引入分子溶质内，而直接法则是引人分子间。引人手性环境使对映异构体间呈现物理特征的差异是手性进行光学异构体拆分的基础。

气相色谱是较早用来进行对映体分离的一种方法。

采用C02等超临界流体为流动相的超临界色谱兼备HPLC和GC的优点，可使用HPLC和GC的各种检测器进行分析和测定。

毛细管电泳为极性大，热稳定性差和挥发性手性药物的拆分，用于药物，生物，大分子，临床医学等领域。

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液相色谱之手性异构和对映异构体

立体异构体

基因毒质检测

基因毒性杂质（genotoxic impurities，GTI）又称遗传毒性杂质，是指化合物本身能直接或间接损伤细胞DNA，产生基因突变或体内诱变，具有致癌可能或者倾向。近年来随着制药行业接连从缬沙坦、雷尼替丁、二甲双胍等药物中发现亚硝胺类基因毒杂质残留，监管部门对基因毒杂质的监管越来越严格。因基因毒性杂质能改变人体DNA、自身反应性强的特点，对其限度控制往往比较低。检测过程受基质干扰大，对仪器的灵敏度高，如何保证检测结果的准确性也成了分析时需要解决的问题。

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基因毒杂质检测方案

残留溶剂

药物中的残留溶剂系指在原料药或辅料的生产中、以及在制剂制备过程中使用或产生而又未能完全去除的有机溶剂。根据国际化学品安全性纲要，以及美国环境保护机构、世界卫生组织等公布的研究结果，很多有机溶剂对环境、人体都有一定的危害，因此，为保障药物的质量和用药安全，以及保护环境，需要对残留溶剂进行研究和控制。实际方法开发中经常面临灵敏度低、干扰峰、峰形不好或重复性差等问题。

残留溶剂，我们推荐气相色谱：

残留溶剂检查方法的选择和验证

气相分析残留溶剂注意事项