用Luminata助力药物研发项目技术转移

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        后期药物开发团队需要了解与项目有关的所有化合物信息(如，副产品工艺杂质、残留物质（包括溶剂、金属等杂质、降解物等)。作为技术转移转让的一部分的化学资料通常包括：

• 反应流程

• 强降反应信息

• 分子结构

• 化学性质

• 分析参考数据

• 中间体相关知识：

• 反应安全信息

• 物料溶解度数据

• 固体形态数据晶型、盐型等 (已知水合物/溶剂) 及其对应的包括但不限于x射线衍射等信息

在没有Luminata的情况下，这些数据通常被存储在不同的位置，不同的小组需要特定的仪器或软件来访问这些信息。在部门团队之间传递这些知识是具有挑战性的，需要团队成员收集相关数据，将其转换为可访问的文件格式，然后与其他团队共享数据。

Luminata允许用户将这些所有数据存储在一起。用户可以浏览工艺过程中的任何分子结构，查看使用它的相关分析数据，包括但不限于理化性质、产生机制等。如图1所示。

这种视图布局有助于识别工艺流程中产生该杂质的具体工艺步骤位置。此外除了分析观察到的特定杂质的当前批次外，该软件还允许用户搜索和跟踪其它哪些批次也出现过该杂质的典型批次。

科学家还可以在Luminata界面中查看来自其他软件（如Lhasa、ACD/Labs）的预测的化合物的ADME/Tox结果。为化合物的总体毒性评估提供参考（参见图2）。

工艺开发数据

工艺化学家在优化合成路线的工艺参数时需要完成开展大量许多实验。并他们使用Excel来记录反应数据和重结晶等洗涤操作相关技术基础数据、工艺参数和分析检测结果。科学家并跟踪原料消耗投料比、杂质数量含量和产品收率。前期研究人员可能在每个反应阶段完成上百个实验，以确定关键工艺参数 (CQAs)。项目后期开发需要这些工艺优化数据，完成工艺参数控制论证。

科学家可以在Luminata中存储来自特定项目的工艺优化研究的所有数据（图3）。在Excel中记录的数据可以转移到Luminata中。用户可以在这个界面中进行风险评估，并查看这些工艺优化实验的具体参数。

分析方法和参考数据

制剂研究数据

早期开发发现团队的目标之一是期望并确保I期临床试验中使用的剂型可以被后期团队开发成可生产的产品。因此早期开发团队需要共享原料药的pH值、溶解度、晶型和稳定性数据。除了原料药数据外，Luminata还可以用于管理制剂开发相关的数据。用户可以比较不同操作单元操作 （如：搅拌、制粒造粒、混合等）、辅料研究、溶解性研究和元素杂质研究的相关数据。图5展示的是可以一并存储的分析数据和药品数据。

可提取物和可浸出物研究（E&L）

Luminata可用于药物包材、医疗器械和药物输送系统的可提取和可浸出物(E&L)研究。在E&L研究中，需要使用分析数据来评估在不同条件下的药品包装的性能。按照惯例，科学家必须将分析计算数据和元原始数据、元数据等录入到不同项目的电子表格中，这此行为导致数据很难被管理和阅读。

在Luminata中，相关信息被管理到E&L图中，用户可以快速访问，查看和比较不同药品瓶，注射器，密封系统和外包装的测试结果。然后，项目团队将把这些E&L数据交给后期团队进行验证或进一步开发。

图6显示的是聚乙烯的测试结果，在不同提取物测试的条件下，聚乙烯形成了各种杂质。以前，用户需要在多个不同Excel文档中综合比较分析才能得到这些结果。

项目团队之间或向CDMO进行项目技术转移时出现了很多挑战。相关知识的整理工作可能需要花费大量时间，这是因为项目的数据分散在多个系统中。在项目由早期发现团队向后期开发团队转移的过程中，Luminata可以缩短加快项目转移时间，和简化数据转移过流程，通过对科学数据的有效组织和为公司提供价值。

阎作伟的Comments：