2022-10-08 14:17:01 上海吉凯基因医学科技股份有限公司
AAV病毒是体内基因递送和基因治疗研究的热门工具。在研究特定组织器官的疾病机制和治疗方式时,除了选择具有组织嗜性的血清型外,使用合适的特异性启动子也是靶组织中高效表达目的基因的关键。
特异性启动子的最大的优点是它所启动的外源基因在受体中仅在需要的部位特异表达。克服了组成型启动子启动的外源基因在受体植物中非特异、持续、高效表达所造成的浪费,增加转基因的效果,因此越来越多的研究人源选择使用特异性启动子。
今天为大家推荐脑组织中常做的两类细胞:神经元细胞和小胶质细胞的特异性启动子!欢迎大家前来咨询!!!
一、神经元细胞特异性启动子
hSyn启动子来源于人SYN1基因的启动子,该基因表达产生的Synapsin I蛋白,是特异表达在神经元内的蛋白,因此一般选择hSyn启动子作为神经元的特异性启动子。Synapsin I蛋白主要表达在轴突末端,特别是在突触小泡的膜上,在调节轴突生成和突触形成方面发挥重要作用。
接下来展示使用我们公司神经元特异性启动子载体发表的客户文献:
案例1
IF 24.884
与年龄相关的高胰岛素血症导致神经元中的胰岛素抵抗和细胞周期诱导的衰老
糖尿病前期血清高胰岛素血症反映在脑脊液中,并且这种长期升高的胰岛素使神经元对胰岛素产生抵抗力。这导致异常的电生理活动和其他缺陷。此外,神经元胰岛素抵抗降低己糖激酶2,从而损害糖酵解。这阻碍了p35的泛素化和降解,有利于其裂解为p25,p25过度活化CDK5并干扰GSK3β诱导的β -连环蛋白的降解。CDK5导致神经元细胞死亡,而β-连环蛋白进入神经元核并重新激活细胞周期机制。由于无法成功分裂,神经元反而进入衰老状态。这些发现提供了外周高胰岛素血症之间的直接联系,如在糖尿病前期,年龄相关的神经退行性疾病和认知能力下降中发现的。
吉凯助力:
AAV2-hSyn-CTNNB1-EGFP-3FLAG过表达,AAV9-hSyn-EGFP-MIR-HK2 shRNA敲低
文献:
Chow, HM., Shi, M., Cheng, A. et al. Age-related hyperinsulinemia leads to insulin resistance in neurons and cell-cycle-induced senescence. Nat Neurosci 22, 1806–1819 (2019).
案例2
IF 14.919
Prok2可防止创伤性脑损伤模型中的神经元细胞死亡
Prok2通过加速F-box仅蛋白10(Fbxo10)驱动的泛素化,长链脂肪酸CoA连接酶4(Acsl4)的降解和抑制脂质过氧化来抑制脂质过氧化底物,花生四烯酸磷脂的生物合成来防止神经元细胞死亡。
吉凯助力:
AAV2-hSyn-Prok2-EGFP-3Flag过表达,AAV2-hSyn-EGFP-3Flag对照病毒
AAV2-U6-shFbxo10,AAV2-U6-shAcsl4敲低
文献:
Bao Z, Liu Y, Chen B, et al. Prokineticin-2 prevents neuronal cell deaths in a model of traumatic brain injury. Nat Commun. 2021 Jul 9;12(1):4220.
案例3
IF 14.919
vmPFC 中表达 nNOS 的神经元将 pPVT 衍生的慢性疼痛信号转化为焦虑行为
pPVT兴奋性神经元通过激活表达vmPFC nNOS的神经元,驱使慢性疼痛信号成为焦虑信号,从而导致VMPFC锥体神经元中一氧化氮(NO)的释放。
吉凯助力:
AAV-hSyn-DIO-hM3Dq-eGFP、AAV-CMV-flex-shVGAT-Egfp、AAV-CMV-flex-shVGLUT-eGFP
文献:
Liang HY, Chen ZJ, Xiao H, et al. nNOS-expressing neurons in the vmPFC transform pPVT-derived chronic pain signals into anxiety behaviors. Nat Commun. 2020 May 19;11(1):2501
案例4
IF 11.799
神经元SH2B1蛋白通过促进PLIN4降解来减弱帕金森病MPTP小鼠模型中的细胞凋亡
SH2B1表达在PD患者的血液样本和MPTP诱导的慢性PD小鼠的大脑中被证实下调,Sh2b1缺乏导致MPTP处理的小鼠行为缺陷明显恶化和神经元凋亡增加,而神经元特异性Sh2b1表达的恢复显着逆转了这些影响。SH2B1通过SH2B1-HSC70-PLIN4轴拮抗PD中的神经退行性病变。
吉凯助力:
AAV9-hSyn-mSh2b1-EGFP-3FLAG
文献:
Han X, Liu Y, Dai Y, et al. Neuronal SH2B1 attenuates apoptosis in an MPTP mouse model of Parkinson''s disease via promoting PLIN4 degradation. Redox Biol. 2022 Jun;52:102308
二、小胶质细胞
小胶质细胞是定居在中枢神经系统中的单核巨噬细胞,在神经系统中,小胶质细胞不断清除斑块、受损的神经元和传染性物质,是主动免疫防御的主要形式。现在一般采用F4/80、CD68或者Iba1启动子作为小胶质细胞特异性启动子。
小胶质细胞特异性启动子
接下来展示使用我们公司小胶质细胞特异性启动子载体发表的客户文献:
案例1
IF 15.828
ARRB1和2在小胶质细胞炎症和Nprl3在帕金森病中的功能相反
ARRB1和ARRB2的表达在帕金森病(PD)小鼠模型中是相互调节的,特别是在小胶质细胞中。ARRB1敲低改善,而ARRB2敲低加重PD的病理特征,包括多巴胺能神经元丢失,体内神经炎症和小胶质细胞活化,以及体外小胶质细胞介导的神经元损伤。
吉凯助力:
AAV9-F4/80-ShARRB1、AAV9-F4/80-ShARRB2
文献:
Fang, Y., Jiang, Q., Li, S. et al. Opposing functions of β-arrestin 1 and 2 in Parkinson’s disease via microglia inflammation and Nprl3. Cell Death Differ 28, 1822–1836 (2021).
案例2
IF 11.454
小胶质细胞 lnc-U90926 促进缺血性卒中中性粒细胞通过 MDH2/CXCL2 轴浸润
lncRNA-U90926直接与苹果酸脱氢酶2(MDH2)结合,并竞争性地抑制MDH2与CXCL2 3''未翻译区域(UTR)的结合,从而防止MDH2介导的CXCL2 mRNA衰变。研究发现,小胶质细胞U90926通过促进中性粒细胞浸润而加重缺血性脑损伤,这表明U90926可能是缺血性中风的潜在生物标志物和治疗靶点。
吉凯助力:
AAV-F4/80-shRNA-U90926、AAV-F4/80-shRNA-con
文献:
Chen J, Jin J, Zhang X, et al. Microglial lnc-U90926 facilitates neutrophil infiltration in ischemic stroke via MDH2/CXCL2 axis. Mol Ther. 2021 Sep 1;29(9):2873-2885
案例3
IF 8.322
丙酮酸激酶同种型 M2 通过β-连环蛋白信号通路促进小胶质细胞突触修剪,从而损害系统性红斑狼疮的认知能力
小胶质细胞PKM2有可能成为治疗狼疮性脑病的新治疗靶点。细胞实验表明,PKM2通过β-连环蛋白信号通路促进小胶质细胞活化和过度活化小胶质细胞吞噬作用。在体内,AAV9-shPKM2处理的小鼠通过阻断β -连环蛋白信号通路,显示出小胶质细胞活化减少和神经元突触丢失减少。此外,在小胶质细胞PKM2抑制后,MRL/lpr小鼠的认知障碍和脑损伤得到显著缓解。
吉凯助力:
AAV9-IBA-1-shPKM2
文献:
Lu L, Wang H, Liu X, et al. Pyruvate kinase isoform M2 impairs cognition in systemic lupus erythematosus by promoting microglial synaptic pruning via the β-catenin signaling pathway. J Neuroinflammation. 2021 Oct 13;18(1):229
案例4
IF 7.103
在海马过表达TREM2改善高脂肪饮食诱导的认知障碍并调节小胶质细胞的表型极化
研究TREM2的海马过度表达对长期高脂肪饮食(HFD)喂养小鼠认知的影响。TREM2的过表达上调了突触蛋白嗜棘蛋白,PSD95和突触素,表明突触传递的改善。TREM2过表达后挽救了CA1区域的树突复杂性和脊柱密度。此外,TREM2显着增加了海马体中iba-1 / Arg-1阳性小胶质细胞的数量,抑制了神经炎症和小胶质细胞活化。表明海马TREM2在改善HFD诱导的认知功能障碍和促进小胶质细胞向M2抗炎表型的极化方面起着重要作用。
吉凯助力:
AAV9-IBA-1-TREM2
文献:
Wu M, Liao M, Huang R, et al. Hippocampal overexpression of TREM2 ameliorates high fat diet induced cognitive impairment and modulates phenotypic polarization of the microglia. Genes Dis. 2020 May 21;9(2):401-414
以上是使用吉凯神经元和小胶质特异性启动子载体发表的相关文献,吉凯基因开发出特异性AAV载体,既能高效感染,还能靶向调控。
此外,我们还新推出了内皮、肌肉、肝脏、视网膜穆勒细胞等一系列热门组织特异性AAV载体,2-6周即可实现不同组织的特异性表达。具体见下表:
福 利
添加吉凯助手回复“AAV”报名,即可参加活动获得定制AAV病毒产品6折优惠券,下单还送天堂晴雨两用伞~(仅限前20名,先到先得哦!)
1.实验技术干货
2.蛋白质组学研究
3.腺病毒简介及应用
6.单细胞测序
8.悬浮细胞专用病毒
10.测序技术研究与应用
12.腺相关病毒选择/应用
13.表观遗传研究
14.文章解析
15.国自然课题设计思路解析
16.生物信息分析及工具
17.外泌体研究
18.肿瘤免疫研究
19.高分文章
20.吉凯病毒神经方向应用案例
04-19
全域感知,“育”见环博 | 谱育科技再赴上海环博会之约04-19 点击关注→
融合创新,质领未来 | 青源峰达“THz+ & IC+”双生态亮相2024第十七届中国科学仪器发展年会04-18 SHINE
近期热招职位 | 春暖花开之际,来和我们做同事吧04-18
来真的,揭秘药物销量榜“药王”诞生04-18
圆满收官丨慕尼黑俄罗斯分析生化展览会落下帷幕!奥谱天成创新成果闪耀全场04-18
BET系列新品即将发布!国仪量子邀您参加CIBF202404-18 CIQTEK
顺磁小课堂47期 | 操作EPR谱仪不能携带手机、银行卡、硬盘等磁性物体?04-18 CIQTEK
培训通知 | 国仪量子2024年第二期SEM线下应用培训班04-18 CIQTEK
【实验室动态】QD中国样机实验室引进M91快速霍尔测量仪,极低迁移率材料测量速度提升100倍!04-18 Dr. Shen
病原微生物测序方案,您想了解的都在这里04-18
探索生命之光,让每一次检测都清晰可见!04-18 aladiin
土壤/沉积物中的有机碳、无机碳及元素碳检测方案 | 德国元素04-18 德国元素
Moku时间间隔与频率分析仪发布!表征和控制系统应用的全面解决方案。04-18 圈内人都会关注
杂质溯源及清除率研究04-18 ACD/Labs
国际展会 | 鉴知技术探索俄罗斯实验室仪器展04-18 鉴知技术
拒绝网络谣言,守护清朗园区04-18 国产精密仪器厂家
【知识&好礼】 ATAC-seq(染色质开放性测序)速览04-17
【预告】让你的核酸检测精准高效04-17
橙达仪器受邀参加中国化学会第十八届全国有机合成化学学术研讨会04-17 Orienda