《中国药典》药用辅料标准与ICH Q3C 协调方案征求稿

近期，CDE征求《中国药典》药用辅料标准与ICH Q3C协调方案意见。

《中国药典》四部凡例、《中国药典》四部通则 0251 药用辅料、《中国药典》四部药用辅料品种正文，对残留溶剂等进行修改。详情见下：

药物中的残留溶剂在Q3C中的定义为：在原料药或辅料的生产以及制剂制备过程中使用或产生的有机挥发性化合物。这些溶剂在实际生产技术中不能完全除去。选择适当的溶剂合成原料药可提高收率或决定药物的性质，如晶型、纯度和溶解度。因此，溶剂有时可能是合成工艺的关键因素。由于残留溶剂没有治疗益处，故应尽可能除去所有残留溶剂，以符合制剂质量标准、生产质量管理规范或其他质量要求。制剂的残留溶剂量不应高于安全性数据可支持的水平。

2020药典，异丙基苯、甲基异丁基酮从第三类溶剂修订为第二类溶剂，限度分别为0.007%和0.45%，增加三乙胺为第三类溶剂。增订各残留溶剂在中等极性色谱系统中的校正相对保留时间值，与目前收载的极性色谱系统和非极性色谱系统互补，实现对全部残留溶剂的正确分析。修订9102药品杂质分析指导原则中杂质分类的表述，引入ICH Q3A、Q3B中的药品杂质报告、鉴定和确证阈值表格及决策树[18-19]，对杂质的鉴定与限定进行直观判断。新增9306遗传毒性杂质控制指导原则，参考ICH M7指导原则，增订总则、危害评估方法、可接受摄入量的计算方法和限制制定方法。

通常用色谱技术（如气相色谱法）测定，进样方法包括溶液直接进样和顶空进样两种进样方法。通常情况下，沸点低的溶剂建议采用顶空进样法，沸点高的溶剂可以采用溶液直接进样法，当样品本身对测定有影响时，也建议采用顶空进样法。至于供试品溶液和对照品溶液的配制，对于固体原料药，如采用溶液直接进样法，需先用水或合适的溶剂使原料药溶解，以使其中的有机溶剂释放于溶液中，才能被准确测定。如采用顶空进样法，通常以水作溶剂；当药物不溶于水，但可溶于一定浓度的酸或碱液中时，可采用不挥发的酸或碱液为溶剂，但不能使用盐酸或氨水；对于非水溶性药物，可采用合适的溶剂，如N，N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜等。