药企明星谈｜OligoQuest解决核酸药物分析难题

2022-07-06 15:56:26, 制药高能火箭队布鲁克（北京）科技有限公司-质谱仪器

核酸药物

核酸药物，是继第一代小分子药物，第二代抗体与蛋白药物后，被称为“第三代药物革命”的药物。基于核酸药物的基因治疗，有望从根本上解决现在常规疗法不能解决的疾病，如由遗传基因导致的罕见病等。随着基因治疗技术的发展，越来越多不同类型的核酸药物不断涌现，如siRNA（小干扰RNA）、sgRNA（单向导RNA）、tRNA（转运RNA）等，而如何对核酸药物进行更有效便捷的检测，成为大家关注的热点。

核酸序列作为核酸药物的关键质量属性，其正确性会直接影响药物的有效性与安全性。为了提高核酸药物的稳定性等特性，核酸药物通常需要经过化学修饰，因此给核酸药物以及在工艺过程中引入的杂质的分析增加了难度。核酸药物的副产物，如胞嘧啶-尿嘧啶替换的变异体，分子量差异极小，仅靠完整分子量水平的分析难以检测，需要依靠二级质谱进行分析。但核酸药物的二级质谱图极为复杂，依靠人工一天能分析的样本量有限，且需要经验非常丰富的人员，也会为企业增加成本。

布鲁克在核酸药物领域拥有完整的解决方案

不但拥有QTOF系列、timsTOF系列、MALDI-TOF系列等丰富的高分辨质谱产品线，在推出针对于核酸药物分析的合规软件OligoQuest以来，已经在全球多家知名药企取得了成功。

Axolabs GmbH，

隶属于LGC集团，全球第一家开发RNAi（RNA干扰）技术的公司，世界领先的基于DNA和RNA治疗及药物研发的CRO。

Dr. Ingo Röhl，运营董事总经理：“OligoQuest 软件可以实现异构寡核苷酸分析，进而识别碱基交换。第一个版本的软件已经渗透在我们的日常工作流程中的方方面面。”

AstraZeneca（阿斯利康）

Fritz Schweikart, Ph.D. ：“有了OligoQuest以后，我们终于有了期待已久的能够简化ASO（反义寡核苷酸）分析工作的软件。现在分析化学降解非常简单，人工解析MS/MS数据已经成为历史。即使软件后台运算规则非常复杂，整个软件的交互界面使用起来非常简单直观。”

Bachem AG（瑞士巴亨公司）

Dr. Giovanni Calderisi, QC项目化学家：“结合maXis II高分辨质谱提供的高分辨率、同位素高确信度等特性，我们能够对寡核苷酸进行准确的表征，为我们团队节省了大量时间。我们甚至能够非常确信的分析U/C互换。“

某家世界领先的基因治疗公司

总监：“maXis II 高分辨质谱是基因治疗开发非常好的工具。它非常适合用来表征gRNA等分子，其提供的同位素高确信度，结合一级和二级质谱可以很好的对复杂RNA进行准确表征。“

布鲁克最新发布 @ ASMS 2022

在今年的ASMS会议上，布鲁克发布了新版本的OligoQuest软件，功能和流程得到了进一步优化。创新的功能进一步增强了用户定制化需求的灵活性，并使得整个流程使用起来更加简单快捷，从而在满足制药企业客户对于DNA/RNA药物表征，以及杂质鉴定等分析需求的同时，进一步提高分析通量。

用户自定义模块，灵活满足不同需求

OligoQuest软件内置自定义模块编辑器，内置常见和修饰碱基。用户也可以根据自己的需求自定义，从而满足不同类型核酸药物的开发需求。

多维确证分析，保证结果准确

下图为用OligoQuest软件对一个24mer修饰后的RNA药物进行分析的软件界面。在模块A中，软件可自动对序列进行注释。模块B和C中，软件可以从5‘端（橙红色块）和3’端（蓝色块），在单核苷酸水平及序列片段水平，进行核酸序列的多维确证，相应的质量精度（ppm）在软件界面直接进行了注释。数据结果在模块D中以表格形式呈现，方便用户查看。