2021-12-02 18:03:13, 麦特绘谱 麦特绘谱生物科技(上海)有限公司
发表期刊:Molecular Therapy—Oncolytics,IF=7.2
合作单位:上海中医药大学附属龙华医院
合作项目:非靶向代谢组学
研究介绍
恶性肿瘤是危害人类健康的重大疾病。起源于我国并具有悠久历史的中医学,在当前的恶性肿瘤治疗中发挥着越来越重要的作用。中药活性成分齐墩果酸(Oleanolic acid, OA)存在于各种天然植物中,广泛用于抗肿瘤治疗中,已被中国批准用于急性或慢性肝炎患者的辅助治疗。有研究报道,OA可通过调节多种致癌信号通路,然而,该成分抗肿瘤机制仍有待进一步的研究。近期,上海中医药大学附属龙华医院、上海市中医药研究院中医肿瘤研究所陈文连、贾立军联合团队,选取中药女贞子中含量高的抗肿瘤活性成分齐墩果酸,针对其下游代谢靶点以及相关分子调控机制开展了深入研究。结果揭示了一种新的抗肿瘤机制,即OA通过SOD1/ROS/AMPK/mTORC1/巨自噬/溶酶体途径抑制嘌呤补救合成途径(PSP),从而发挥抗肿瘤作用,明确OA可作为一种高PSP活性的潜在癌症治疗药物。
图1 本研究中草药成分OA的抗肿瘤机制
研究思路
研究结果
1. 利用体外细胞模型和体内小鼠模型,证实了OA抗肿瘤活性以及体内用药安全性;通过代谢组学分析发现,OA给药可快速(< 8小时)改变肿瘤细胞代谢谱,尤其是显著抑制PSP。该代谢通路可为细胞提供多种核苷,以满足肿瘤细胞快速增殖对核苷的需求。恢复肿瘤细胞中的PSP活性,可明显逆转OA对细胞的DNA复制和增殖的抑制效应。这些证据表明,PSP是OA的关键下游代谢靶点,OA需要通过抑制该代谢靶点来发挥抗肿瘤作用。
2. 对OA调控PSP的分子机制进行深入探究。结果发现,OA进入细胞内后,在短时间(< 8小时)内依次诱导下述分子事件发生:(1)选择性抑制超氧化物歧化酶1(SOD1)活性;(2)上调胞内活性氧簇(ROS);(3)激活AMPK、抑制mTORC1;(4)激活自噬/溶酶体降解通路;(5)嘌呤补救合成通路中关键酶HGPRT和5''-NT降低;(6)抑制嘌呤补救合成通路活性,从而抑制肿瘤细胞DNA复制和恶性增殖。
3. 对新发现的OA下游靶点和PSP开展临床相关性研究,纳入3个肺肿瘤患者队列和1个乳腺肿瘤患者队列,分别从PSP关键代谢酶表达、关键代谢酶活性和嘌呤/核苷代谢物丰度层面,证实患者肿瘤组织中PSP活性被过度激活。同时发现,肿瘤组织中增强的PSP活性与患者总生存呈负相关。这些结果提示,PSP是肿瘤治疗的潜在新靶点。
图2 OA可快速改变体内外肿瘤细胞的代谢并抑制肿瘤细胞的PSP
参考文献
Oleanolic acid blocks the purine salvage pathway for cancer therapy by inactivating SOD1 and stimulating lysosomal proteolysis. Molecular Therapy—Oncolytics. 2021.
原文阅读,请长按识别下方二维码
绘谱帮你测
上述研究利用非靶向代谢组学等技术,揭示了中药活性成分OA发挥抗肿瘤活性的下游关键代谢靶点为嘌呤补救合成通路,并阐明了OA调控该代谢靶点的分子机制。麦特绘谱拥有中药复方成分鉴定分析平台、代谢组学检测平台,以及菌群16S测序和宏基因组等技术,还有联合分析等全套解决方案。独家的检测技术、全面的数据报告以及专业的售后探讨,助力您的科研探索之路不断创新和突破。欢迎联系麦特绘谱400-867-2686获取详细资料!
麦特绘谱拥有自建的1500+功能性小分子代谢物数据库JiaLib™、国际领先的代谢组学分析技术平台和全自动化数据处理软件、代谢组学数据在线分析平台以及自主知识产权的体外诊断试剂盒、智能辅助软件及功能食品等,目前已取得 55 项自主研发专利及软件著作权,获批临床注册证产品 21 个。成立至今,麦特绘谱已为数百家三甲医院、科研院所和企业提供高端、定制化的代谢组学一站式整体解决方案,协助客户与合作伙伴发表SCI文章百余篇,累积影响因子800+,包括Cell Metabolism、Immunity、Gut、Hepatology, Microbiome、Nature Communications等顶级期刊。
03-09
211大学教师课堂上发表不当言论!校方通报03-09
院士校长建议:农学学生免学费,毕业直接入编!03-09
上海市2023自科基金面上、原创探索项目拟立项项目公布03-09
“环评弄虚作假的一律移交执法大队”?哪些算弄虚作假?有具体依据?专项整治文件发布03-09
第六期污废水处理工培训考试,开始报名!03-09
复核发现环评标准写错了,怎么陈辩申诉通过?企业环评标准写错了,验收后怎么便捷改正?03-09
青岛打捆环评:应分别与同一家环评编制单位签订委托合同03-09
改革前沿:《广东省重大项目前期工作指引(试行)》印发03-09
注塑废气特征污染物几十种,都写全才算到位?请看省环境厅认可的务实、专业的写法03-09
广东发布部分行业环保税应税污染物排放量系数,环评可参考03-09
环评师题库更新!新噪声预测免费!精彩干货直播。公示、lims免费03-09 环保小智
研究显示:65岁后,你的寿命取决于这项能力03-09
《自然》重磅:免疫细胞衰老可加速全身衰老,免疫细胞年轻则可延缓衰老03-09 步步先生
官方:去年医保支付核酸费用43亿,两年结算新冠疫苗费用1500余亿03-09 关注→
男男生子或成现实!科学家利用雄性细胞造出卵子,成功诞下幼鼠!03-09 转网
「最佳入睡时间」确定!睡太早或睡太晚,健康风险会增加24-25%......03-09 Swagpp
未开展2022年LDAR检测,一企被罚03-09
喷涂作业,未验先投!拟罚110万03-09
生态环境部《关于推荐第二批清洁生产审核创新试点项目的通知》| 附编制大纲03-09