2020-11-08 01:16:50 东曹(上海)生物科技有限公司
抗体-药物偶联物 (ADC) 是通过偶联臂使抗体和药物相结合,可杀死或抑制癌细胞等特定细胞的抗体药物。至今为止,共有8种ADC药物被美国食品药品监督管理局批准。然而使用现有的ADC合成方法,药物会在一定概率下结合于抗体的多个部位,从而产生药效和毒性各不相同的ADC的异构体。因此,只需要对药效高、毒性低的ADC成分进行纯化1)。
01
AJICAP™ ADC偶联技术
最近,有研究报告提出了一种新的ADC合成方法,该技术 (AJICAP™) 可使药物只结合于抗体Fc段的特定位置2,3),从而得到每1个分子抗体的药物/抗体比 (DAR) 是1或2的位点特异性ADC。研究人员还在报告中指出,对于使用该技术合成的ADC,通过疏水层析 (HIC) 对其进行纯化,能够进一步分离DAR=1和DAR=2。
在一篇近期发表的关于AJICAP技术的论文 (出自开放获取期刊Open Access) 中,使用了3种疏水填料TOYOPEARL Phenyl-650S、Butyl-650M和PPG-600M对位点特异性ADC进行了分离研究。
02
位点特异性ADC的疏水纯化策略
(图片来源于Y. Matsuda et al., Antibodies, 2020, 9, 16)
03
疏水填料Phenyl-650S纯化位点特异性ADC的分离实例
上样缓冲液使用吸附力相对较弱的NaCl盐溶液,而洗脱缓冲液则使用了含有20%异丙醇的溶液。结果表明,TOYOPEARL Phenyl-650S表现出最好的分离效果。未反应抗体 (DAR=0) 不被吸附,直接流穿。之后可以通过梯度洗脱分离DAR=1和DAR=2的ADC。同时,还提高了ADC的回收率。
根据抗体和药物的特性、导入数量等条件,ADC的疏水性会有较大不同。因此,根据ADC选用不同疏水性的HIC填料以及合适的缓冲液体系,是非常重要的。
04
如何选择合适的疏水填料?
东曹提供以下5种具有不同疏水性和选择性的HIC填料。TOYOPEARL HIC填料的疏水性由弱到强的顺序为:乙醚(Ether)、聚丙二醇(PPG)、苯基(Phenyl)、丁基(Butyl)、己基(Hexyl)。
参考文献:
1) K. Yamada et al., Angew. Chem. Int. Ed. 2019, 58, 5592-5597, DOI:10.1002/anie.201814215
2) Y. Matsuda et al., Anal. Chem. 2019, 91, 12724-12732, DOI:10.1021/acs.analchem.9b02192
抗体药物偶联物(ADC)的DAR分析表征TSKgel亲水性聚合物基质蛋白分析用色谱柱清洗方法凝胶色谱法测定β-内酰胺类抗生素高分子聚合物东曹色谱产品在病毒载体分析与分离纯化中的应用两步层析法平台,降低单克隆抗体下游纯化工艺成本
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