客户案例︱高脂饮食大鼠肝脏、血清和盲肠胆汁酸的变化对肝脏脂肪变性的影响

期 刊 名： BBA - Molecular and Cell Biology of Lipids, IF=4.4（2018）

研究对象：非酒精性脂肪肝（NAFLD）大鼠模型

技术平台：UPLC-MS/MS胆汁酸谱、16S rRNA测序等

合作单位：上海交通大学医学院仁济医院、复旦大学等

发表时间：2019.05

摘    要：胆汁酸（BAs）参与脂质吸收，并作为肠道-肝脏循环中的代谢调控因子。目前在同一非酒精性脂肪肝（NAFLD）模型中，尚无同时对血清、肝脏和肠道中的BAs进行系统研究的报道。因此，本文作者通过靶向代谢组学和16S rRNA测序结合，来分析BAs谱及其与肠道菌群之间的联系，从而探讨BAs的改变在肝脏脂肪变性中的作用和机制。结果显示，肝脏中，牛磺胆酸（TCA）含量升高，而牛磺猪去氧胆酸（THDCA）和熊去氧胆酸（UDCA）含量降低。肠道中，TCA的去结合型（CA）含量升高，而THDCA的去结合型（HDCA）和ω-鼠胆酸（ωMCA）含量降低。血清中，TCA含量升高，HDCA和THDCA含量均下降。RNAseq分析显示，THDCA诱导载脂蛋白、胆汁分泌相关蛋白和细胞色素P450家族的基因表达，但抑制脂肪性肝细胞中炎症反应基因的表达。THDCA可改善原代大鼠肝细胞中性脂质积累和胰岛素敏感性。HDCA的降低与拟杆菌门水平相关，而CA与厚壁菌门和疣微菌门水平相关，与拟杆菌门水平呈负相关。综上，NAFLD大鼠模型的血清、肝脏和盲肠中BAs谱的改变可能会影响肝脏脂质积累，并与肠道菌群失调相关。

1. Nature子刊：“由表及里”论述非酒精性脂肪性肝病

2. Gut | 菌群代谢物‘以小见大’论非酒精性脂肪肝

3. Nature Reviews Endocrinology | 肠道微生物代谢产物对肥胖、NAFLD和T2DM的影响