客户案例 | CircHMGCS1通过调节IGF信号通路和谷氨酰胺分解促进肝母细胞瘤细胞增殖

期 刊 名：Theranostics，IF=8.71 (2017)

研究对象：人肝母细胞瘤

技术平台：XploreMET^TM 非靶向代谢组学；circRNA测序；qRT-PCR等

合作单位：同济大学附属第十人民医院；上海交通大学医学院上海儿童医学中心

发表时间：2019.01.25

摘    要：环状RNAs（circRNAs）是一类新的内源性RNAs，最近被证明可参与细胞发育和多个病理生理过程。失调circRNA的鉴定及其在癌症中的作用已引起广泛关注。然而，circRNA在人肝母细胞瘤（Hepatoblastoma, HB）中的表达谱和作用仍然有待研究。本研究中，作者分析了HB组织中circRNA的表达，发现并鉴定了circHMGCS1（3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A合酶1；hsa-circ-0072391）在HB中显著上调。circHMGCS1高表达的HB患者总体生存期缩短。敲低circHMGCS1可抑制HB细胞增殖并诱导凋亡。circHMGCS1通过海绵miR-503-5p作用调节IGF和IGF1R的表达，进而影响下游的PI3K-Akt信号通路来调节HB细胞增殖和谷氨酰胺分解。本研究表明circHMGCS1/miR-503-5p/IGF-PI3K-Akt轴可调控HB细胞的增殖、凋亡和谷氨酰胺分解，提示circHMGCS1是HB患者的潜在治疗靶点和预后标志物。

关 键 词：肝母细胞瘤；circHMGCS1；IGF2；GLS；竞争性内源性RNAs