深层过滤器只看载量？选型必须关注三个核心指标

随着抗体工艺向高细胞密度、高表达量和高浓度制剂发展，下游真正面临的挑战已经从“能不能过滤”逐渐转向“过滤后物料质量是否更好、后续负荷是否更低、小试结论能否可靠放大”。如果某个滤器组合载量略高，但HCP、DNA、颗粒等控制较弱，后续AEX、CEX、除病毒过滤的负担可能反而增加。相反，一个在杂质去除和放大一致性上表现更好的滤器，可能在整个工艺中带来更高的总体价值。

因此，深层过滤器的评价维度也需要从单一载量，扩展到杂质去除、产品回收、放大一致性等问题。

Cytiva PDC3深层过滤器的病毒灭活后澄清研究很好地说明了这一点¹。该研究使用由两层带正电EK1P滤材构成的PDC3深层过滤器处理pH调节后的VI后mAb物料。

在测试中，进料HCP为3551 ppm，PDC3在140 L/m²通量下达到98% HCP去除，在200 L/m²通量下仍实现94% HCP降低，并保持92.1% mAb回收率。研究结论指出，PDC3每平方米滤膜可能去除约9 g HCP，从而有效降低后续精制层析负荷。

图1：PDC3用于病毒灭活后mAb物料澄清的HCP去除结果

这个案例把深层过滤器从“颗粒去除耗材”变为“下游杂质控制工具”。对于HCP负荷偏高、VI后pH调节有沉淀、或后续精制步骤压力较大的项目，PDC3这类带正电深层滤器可以作为降低HCP负荷的可靠方法。

如果缺少足够的放大一致性保证，放大选型过程中，为了确保放大工艺的稳定安全运行，难免要提高安全余量，选择更大的膜面积。更大的膜面积，带来的不仅仅是滤器成本的增加，同时也会造成更多的顶洗体积，产品收率和下游纯化的工艺时间都会造成不同程度的影响。

CHO细胞在500 L反应器中培养，并以平行方式、重复方式验证小试，中试，放大滤器（表2）。一级过滤使用PDP8滤材。一级试验得到的滤液混合后，对二级PDE2滤材进行可放大性评估。

表2 ：一，二级滤器不同规模过滤后性能表现差异

图2：PDP8深层过滤器在不同规模下的可放大性数据

图3：PDE2深层过滤器在不同规模下的可放大性数据

放大案例研究显示，在深层过滤的重复样和不同规模之间，容量变异约为±15%至17%，且没有发现不同规模之间存在明显载量偏移的证据。这组数据说明小面积格式并不只是“缩小模型筛选工具”，而是可以用于预测更大规格滤器表现的开发平台。

因此，今天再讨论深层过滤器，问题不应该只是“载量多少”，更完整的问题应该是：

从Cytiva产品组合来看，PDP8/PDE2代表了面向CHO收获液澄清的平台思路，强调在不同规模上的一致性和可放大性；PDC3则展示了带正电深层滤器在降低HCP的潜力；不同规格则为从小试筛选到生产放大提供了连续的规格选择。

深层过滤器当然要看载量，但不能只看载量。真正有价值的深层过滤方案，应当同时帮助工艺开发者降低杂质负荷、控制质量风险、提高放大确定性，并为后续工艺创造更稳定的条件。

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1.Host cell protein removal by Seitz™ PDC3 depth filter after virus inactivation in mAb processing，Cytiva

2.USTR2366c Validation Guide Seitz® P-series Depth Filter Media, Cytiva

3.Demonstrating the scalability of Cytiva P-grade depth filters for CHO cell culture clarification, Cytiva

4.Flow distribution and scalability of depth filter capsules，Cytiva