2026 年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会聚焦肿瘤精准治疗与免疫创新，mRNA - 脂质纳米颗粒（mRNA-LNP） 技术凭借在个体化肿瘤疫苗、体内 CAR-T 细胞治疗、肝外靶向递送三大领域的突破性进展，成为本届年会最受瞩目的核心技术之一。从 “通用递送” 到 “精准靶向”，从单一疫苗到多元治疗平台，mRNA-LNP 正加速推动肿瘤治疗从传统化疗、靶向治疗向个体化免疫治疗跨越，开启肿瘤治疗新篇章。

一、ASCO 2026 mRNA-LNP 核心应用进展

（一）个体化肿瘤 mRNA-LNP 疫苗：从临床获益到中国突破

mRNA-LNP 疫苗通过编码肿瘤特异性新抗原，激活患者自身免疫系统攻击肿瘤细胞，兼具个体化、低毒性、可快速生产等优势，本届 ASCO 年会多项关键数据证实其临床价值，中国团队成果亮眼。

1. 国际重磅：Moderna/MSD 新抗原疫苗 5 年随访数据惊艳

Moderna 与默沙东联合开发的intismeran（mRNA-4157/V940） 是编码最多 34 种肿瘤新抗原的个体化 mRNA-LNP 疫苗，本届 ASCO 公布 KEYNOTE-942 IIb 期研究5 年长期随访数据：

• 联合帕博利珠单抗治疗高危黑色素瘤术后患者，5 年无复发生存率（RFS）达 68.8%，显著优于单药组（49.1%），复发 / 死亡风险降低 49%；

• 远处转移风险降低 59%，总生存率（OS）达 92.2%，单药组为 71.3%，长期获益明确；

• 安全性可控，不良反应以轻度至中度注射部位反应、疲劳为主，无严重免疫相关不良事件。

该研究证实 mRNA-LNP 疫苗联合免疫检查点抑制剂可实现长期抗肿瘤免疫记忆，为高危黑色素瘤术后辅助治疗提供全新标准方案。

2. 中国突破：两款 mRNA-LNP 疫苗亮相，填补领域空白

• 胰腺癌新抗原疫苗 XP-004（瑞金医院沈柏用团队）：全球首个仅用 mRNA-LNP 疫苗用于胰腺癌根治术后辅助治疗的临床研究，入选 ASCO 临床科学研讨会（CSS）口头报告（仅排名前 0.5% 的研究获此资格）。I 期数据显示，10 个月随访无 1 例复发（复发率 0%），针对 “癌王” 胰腺癌术后高复发难题实现重大突破，预计 2028 年完成 III 期临床。

• HPV 治疗性疫苗 AFN0328（安科生物 / 阿法纳生物）：全球首个进入 I 期临床的HPV 癌前病变 mRNA-LNP 治疗性疫苗，入选 ASCO 展示环节。I/II 期数据显示，安全性良好（无 2 级以上不良反应），治疗 3 个月后HPV 病毒清除率显著提升，为宫颈癌前病变提供非手术治疗新选择。

  
  

（二）体内 CAR-T：mRNA-LNP 原位生成，突破传统细胞治疗瓶颈

传统体外 CAR-T 需患者白细胞分离、体外基因修饰、扩增回输，存在成本高、周期长、实体瘤疗效有限等痛点。本届 ASCO 年会，mRNA-LNP 介导的体内 CAR-T 技术成为最大亮点，通过靶向 LNP 递送 CAR-mRNA，在患者体内原位生成 CAR-T 细胞，实现 “一针即治” 的现货化治疗。

1. 中国创新：威斯津生物 WGb-0301 获口头报告

威斯津生物CD8 靶向 LNP（CD8-tLNP） 平台递送抗 CD19 CAR-mRNA，用于复发 / 难治性 B 细胞淋巴瘤，本届 ASCO 公布首个人体研究数据（Rapid Oral 口头报告）：

• 无需体外细胞分离、扩增及清淋预处理，静脉注射后 72 小时内，患者体内CD8+ CAR-T 细胞占比超 45%，可高效清除 B 细胞；

• 初步疗效显示，客观缓解率（ORR）达 70%，安全性良好，无细胞因子风暴（CRS）等严重不良反应；

• 实现 “现货化” 生产，成本降低 90%、治疗周期缩短至 1 天，解决传统 CAR-T 核心痛点。

2. 国际前沿：靶向 LNP 突破实体瘤递送难题

• Acuitas CD8 靶向 ecLNP：延长循环半衰期至 2 小时（标准 LNP 仅 15 分钟），肝脏蓄积降低 10 倍；非人灵长类实验中，CD20 CAR-mRNA 递送后，60% 以上循环 CD8+ T 细胞表达 CAR，可持久清除骨髓、脾脏 B 细胞。
• FAP 靶向 LNP-CAR-T：靶向肿瘤微环境中癌相关成纤维细胞（CAF），重塑免疫抑制微环境，在胰腺癌、肺癌等实体瘤模型中实现肿瘤完全消退，为实体瘤 CAR-T 治疗提供新策略。
  
  

（三）LNP 递送技术升级：突破肝脏陷阱，实现肝外精准靶向

传统 LNP 静脉注射后80% 以上蓄积于肝脏，肝外组织（淋巴结、脾脏、肿瘤）递送效率不足 1%，严重限制肿瘤治疗效果。本届 ASCO 年会，多项 LNP 技术升级成果公布，核心聚焦肝外靶向、递送效率提升、免疫原性降低三大方向。

1. 靶向配体修饰：精准锚定免疫器官与肿瘤

• CD206 靶向 LNP：修饰甘露糖配体，靶向树突状细胞（DC），淋巴结 mRNA 表达提升 10 倍，增强肿瘤疫苗免疫原性。
• FAP 靶向 LNP：耦合 FAP 特异性配体，纤维化肝 / 肺 mRNA 表达提升 3-12 倍，精准递送至肿瘤基质细胞。
  
  

2. 脂质结构创新：逃离肝脏，富集肿瘤

• “三脚架样” 肺靶向 LuT 脂质：《自然・生物医学工程》最新成果，肺部递送选择性超 90%，mRNA 递送效率提升 25.5 倍，为肺癌、慢阻肺治疗提供新载体。
• LNP 112（宾夕法尼亚大学）：高通量筛选获得，肝脏蓄积降低 10 倍，脾脏富集提升 50 倍，黑色素瘤模型中肿瘤生长抑制率超 80%。
  
  

3. 递送效率优化：代谢调控与理化改造

• 氨基酸协同递送：甲硫氨酸、精氨酸、丝氨酸联合给药，mRNA 递送效率提升 20 倍，CRISPR 基因编辑效率从 25% 提升至 90%。
• PIK3CA 抑制剂联用：抑制 PIK3CA 基因可LNP 摄取效率提升 5 倍，突破肿瘤微环境内化屏障。
  
  

二、mRNA-LNP 技术未来趋势

（一）应用场景拓展：从肿瘤治疗到泛疾病领域

• 肿瘤领域：个体化疫苗覆盖肺癌、结直肠癌、肝癌等实体瘤，联合放疗、化疗、双特异性抗体形成多重免疫协同；体内 CAR-T 向胃癌、胰腺癌、胶质母细胞瘤等实体瘤全面渗透，成为继 PD-1 抑制剂后的下一代免疫治疗核心。
• 非肿瘤领域：拓展至感染性疾病（流感、HIV）、自身免疫病（红斑狼疮、类风湿关节炎）、罕见病，如 Innorna 的 mRNA-LNP 疗法用于难治性痛风，已获 FDA IND 批准。

（二）技术迭代方向：精准、高效、安全、低成本

1. mRNA 分子优化：提升稳定性与翻译效率

• 自扩增 mRNA（saRNA）：编码复制酶，细胞内自主扩增，剂量降低至传统 mRNA 的 1/10，降低成本与免疫原性。

• 环状 RNA（circRNA）：无 5'' 帽 / 3'' 尾结构，半衰期延长 10 倍，抵抗核酸酶降解，体内 CAR-T 中实现持久 CAR 表达。

• 修饰核苷优化：N1 - 甲基假尿苷替代尿苷，降低固有免疫原性、提升翻译效率，减少重复给药不良反应。

2. LNP 递送系统：从 “器官靶向” 到 “细胞精准”

• 肝外靶向专属配方：针对淋巴结、脾脏、肺、脑、肌肉等器官开发专属 LNP，实现 “肿瘤归巢、免疫器官富集、病灶精准递送”。

• 智能响应型 LNP：pH 敏感、氧化还原敏感、酶响应型脂质，肿瘤微环境特异性释放 mRNA，降低全身毒性。
• 低免疫原性 LNP：优化 PEG 脂质、减少脂质杂质，降低抗 PEG 抗体产生，支持多次重复给药。

3. 生产与质控：规模化、标准化、低成本

• 连续化生产工艺：替代传统批次生产，产能提升 10 倍、成本降低 50%，满足全球临床需求。
  
• 质控体系完善：聚焦脂质杂质、mRNA-LNP 加合物、粒径分布、封装效率等关键指标，建立全球统一质量标准。
  
  

（三）产业格局：中国创新崛起，全球竞争加剧

• 国际巨头：Moderna、BioNTech、默沙东、诺华等加速布局肿瘤疫苗 + 体内 CAR-T

• 中国力量：瑞金医院、威斯津生物、安科生物、艾博生物等突破关键技术，在胰腺癌疫苗、体内 CAR-T、HPV 疫苗等领域实现全球首创，推动中国从 “跟随者” 向 “引领者” 跨越。

• CXO 产业链成熟：药明康德、金斯瑞、Cytiva等上游原料、生产服务体系完善，降低研发门槛，加速 biotech 创新转化。

三、挑战与展望

（一）核心挑战

• 递送效率瓶颈：尽管肝外靶向 LNP 取得进展，但实体瘤递送效率仍低于 5%，需进一步优化脂质结构与靶向策略。
• 免疫原性问题：重复给药易产生抗 LNP 抗体、抗 mRNA 抗体，导致疗效下降、不良反应增加。
• 新抗原预测难题：肿瘤新抗原算法阳性预测值仅 1%-2%，假阳性率高，影响疫苗疗效。
• 规模化生产壁垒：LNP 工艺敏感性高，批次间一致性难控制，成本仍较高，限制广泛应用。

（二）未来展望

ASCO 2026 预示mRNA-LNP 技术已从概念验证进入临床爆发期，未来 3-5 年将迎来三大关键拐点：

• 2027-2028 年：多款个体化 mRNA 肿瘤疫苗（如 XP-004、intismeran）获批上市，成为高危肿瘤术后标准辅助治疗；
• 2028-2030 年：体内 CAR-T 技术完成实体瘤 III 期临床，实现商业化，颠覆传统细胞治疗格局；
• 2030 年后：LNP 递送技术全面突破肝脏限制，泛疾病领域 mRNA 疗法获批，开启 “RNA 药物时代”。
  
  

mRNA-LNP 技术正以精准、高效、灵活的核心优势，重塑肿瘤治疗乃至整个医药行业格局。中国团队在本届 ASCO 的突破性成果，彰显了中国创新力量的崛起，未来有望在全球 mRNA-LNP 产业竞争中占据重要地位，为肿瘤患者带来更多治愈希望。

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