乙腈和水之间有氢键吗？

而乙腈它就很偏科了。它的甲基上的氢非常不活跃，无法作为氢键供体；但它尾部的氰基（−C≡N）上的氮原子，却拥有一对极为密集的孤对电子，是极强的氢键受体。

所以，当乙腈遇到水，氢键还是可以发生：

水分子主动伸出 O−H 这只手，死死拽住了乙腈氰基上的氮原子（写成 O−H⋯N≡C−CH₃）。

这就是它们之间存在的氢键，但这只存在于“水往乙腈贴”的单向通道上，乙腈自己是没法去“贴”水分子身上的氧的。

另外一点，为什么“乙腈+水”混合会变得冰凉？在配制流动相时，我们经常能直观感受到烧杯或流动相瓶身的温度。

当把甲醇和水混在一起，烧杯会微微发烫：（放热反应，体积还会收缩）；

但如果把乙腈和水混在一起，杯壁会变得一片冰凉：（吸热反应）。

既然乙腈和水之间能形成氢键，按理说形成新的键应该放热才对，为什么反而变冷了？

因为水本身就是一个稳定的体系，在没有乙腈打扰时，水分子自己和水分子之间靠着强烈的O−H⋯O 三维氢键网络紧紧抱团。

当乙腈强行插足时，它的甲基由于疏水性，会像一堵无形的墙，强行拆散了水分子之间的完美三维氢键网络。

虽然水分子随后和乙腈的氮原子形成了新的 O−H⋯N 氢键，但这个新氢键的强度，远远补偿不了水之间O−H⋯O氢键被强行拆散所损失的能量。

因此，整体结果表现为“拆桥比建桥更费力”，系统吸收热量（△H＞0），杯子摸起来就冰冰凉凉的。

虽然在宏观上，乙腈和水能以任意比例互溶，但在微观的纳米尺度上，它们其实都在“各玩各的”（化学上称为微观非均相现象）。

由于乙腈只能做接受体，又带着个大甲基，水分子在微观上非常嫌弃它。在特定的混合比例下，水分子会自动缩成一团形成“水簇”，乙腈分子也自动扎堆形成簇团。

这对于液相色谱方法开发有着深远的影响。

例如：基线噪音与混合不均就是因为它们在微观上爱“抱团”，如果你用液相仪器的双泵在线混合乙腈和水，微观上的组分波动会转化成检测器上的基线噪音。

这就是为什么很多老工程师会建议：对于高灵敏度的分析，最好手动预混好流动相。

另外，在使用乙腈水溶液对样品进行提取时，如果样品含盐量较高，也有可能使体系离子强度增大，从而导致乙腈水溶液发生两相分离，影响提取效果。

在做方法开发时，我们需要搞懂这层微观的分子博弈。什么时候用什么溶剂，效果如何，不能只记结论，更要弄明白其中的“为什么”。这样才能高效解决问题。