从微生物中寻找下一代抗生素 | 徐敏团队在 Nature 发表重磅成果，安捷伦质谱助力机制解析

近日，中国科学院天津工业生物技术研究所邓子新大师工作室徐敏研究员团队与加拿大麦克马斯特大学 Eric D. Brown 教授、Gerard D. Wright 教授团队合作，在天然产物抗生素发现方面取得重要进展。相关研究成果以“A Streptomyces megacluster encodes synergistic biotin-targeting antibiotics”为题发表于国际顶级期刊 Nature。该研究发现了一类由链霉菌巨型生物合成基因簇编码的多组分天然产物体系，可通过多靶点协同方式干扰细菌生物素合成与利用途径，为新型抗生素发现提供了新的研究范式。

值得一提的是，该研究同时获得了 Agilent Applications and Core Technology University Research Program（ACT-UR）项目支持，展现了先进分析技术与前沿生命科学研究深度融合所释放的创新价值。ACT-UR 项目旨在支持全球科研人员围绕前沿科学问题开展原创性研究，通过先进分析技术与应用方法创新，助力解决前沿领域的关键挑战。

在项目中中涉及天然产物发现、结构鉴定、代谢通路解析和作用机制验证的系统性研究中，安捷伦高分辨质谱发挥了关键作用。

研究团队基于精确质量数、保留时间和 MS/MS 碎片信息，对不同基因簇表达样品进行代谢轮廓比较，识别并归属 stravidins、acidomycin、dapamycins 和 α-Me-KAPA 等关键代谢产物；同时，在 BioA–BioD 偶联酶促反应中确认 α-Me-KAPA 下游转化中间体，并通过 BirA 酶促反应及 AccB 完整蛋白的质谱分析，验证 α-Me-biotin 对 AccB 的修饰状态，为阐明其靶向生物素代谢的作用机制提供了关键质谱证据。