阿尔茨海默病血液标志物正在重塑诊断路径：解读AD标志物及其检测技术专家共识

2026-07-14 11:57:56 贝克曼库尔特国际贸易（上海）有限公司

中国阿尔茨海默病（AD）发病率和患病率呈逐年增长趋势，疾病负担远超全球平均水平。我国≥65岁人群中痴呆患病率达9.1%，阿尔茨海默病达6.0%^［1］。2021年我国AD及相关痴呆患者数将近1,700万，占全球总病例的29.8%，相当于全球每4例患者中就有1例来自中国^［2］，且随着老龄化进程的加快，患病率和患者数将持续快速增长。

传统的AD标志物检测方法存在明显局限性：CSF检测具有创伤性，患者接受度低；PET检测受限于示踪剂制备困难且价格昂贵，限制了上述标志物在AD早期诊断中的推广应用^［3］。

血液标志物在AD诊断、分期/预后/疗效监测的核心地位随着2024年NIA-AA将其纳入核心诊断指标得以确立。血液标志物具有以下优势：

（1）采样流程标准化且创伤性低，临床依从性较高；

（2）检测成本较低，具备卫生经济学效益；

（3）动态监测标志物浓度变化可建立个体化疾病进展曲线，为疗效评估提供量化依据。

伴随AD血液标志物研究取得进展，但仍面临两大核心挑战：

一方面，针对AD不同病程阶段的生物标志物检测技术选择仍存争议；

另一方面，各类标志物的最佳应用场景与诊断节点尚未明确。

本共识的初衷是规范AD血液蛋白标志物的检测与临床应用，明确不同标志物的应用价值及检测技术的适用范围，为开展AD血液蛋白标志物检测、结果解读和临床决策提供参考。

具体标准如下：证据质量分级为A级证据、B级证据和C级证据；推荐强度分级：Ⅰ级推荐（强推荐）、Ⅱ级推荐（弱推荐）、Ⅲ级推荐（不推荐）。

· 血液蛋白标志物是AD早期筛查、鉴别诊断和进展监测的适宜标志物，但亟需建立标准化的检测流程、质量控制体系和结果解读标准（A级证据，Ⅰ级推荐）。

· 建议开展针对中国人群的大规模、多中心前瞻性队列研究，以建立适用于我国人群的AD血液蛋白标志物参考区间、诊断临界值及临床应用路径，确保诊断效能的准确性和适用性（A级证据，Ⅰ级推荐）。

（一）淀粉样蛋白：Aβ异常沉积形成脑内淀粉样斑块是AD的核心病理特征之一。

（二）磷酸化tau蛋白（p-tau）在AD的病理进程中，tau蛋白的过度磷酸化会导致大脑皮质和海马区形成神经原纤维缠结，这是AD的另一重要病理特征。

（三）NfL作为反映神经轴突变性的重要生物标志物，适用于监测AD患者神经变性的进展情况，从而为疾病早期干预提供重要依据。

（四）GFAP是反映星形胶质细胞增生的生物标志物，比CSF GFAP更能有效反映AD的病理进展，尤其在早期诊断和疾病监测方面具有更优的临床价值。

（五）突触囊泡蛋白2A（synaptic vesicle protein 2A，SV2A），突触功能障碍是神经退行性疾病的核心病理特征。

· Aβ1‑42、Aβ1‑40、p‑tau217、p‑tau181、p‑tau231、NfL在血液与脑脊液中具有较好的一致性（A级证据，Ⅱa级推荐）。

· p‑tau217、Aβ1‑42/Aβ1‑40、p‑tau217/Aβ1‑42、p‑tau181、p‑tau231 可作为AD早期筛查的首选血液蛋白标志物，优先推荐p‑tau217和Aβ1‑42/Aβ1‑40检测（A级证据，Ⅰ级推荐）。

·血液SV2A可作为AD风险预警和早期筛查标志物（C级证据，Ⅱb级推荐）。

·对于混合型AD患者，血液蛋白标志物（Aβ1‑42/Aβ1‑40、p‑tau217、p‑tau181、p‑tau231）可指示AD病理的存在。在临床怀疑混合型AD时，应综合临床评估、神经影像学表现及其他非AD特异性生物标志物进行整合分析，以避免因核心AD生物标志物浓度变化不典型而造成的漏诊或误诊（B级证据，Ⅱa级推荐）。

·单分子免疫检测技术：分子免疫检测技术通过抗体包被微珠捕获单个蛋白分子，结合高灵敏度荧光信号放大系统和微孔阵列数字化计数，将检测灵敏度提升至fg/ml级别，较传统ELISA法提高了1000倍，并具有更宽的检测范围，可覆盖从临床前期、轻度认知障碍期到痴呆期等不同阶段AD经典血液标志物的定量检测需求。

· 化学发光技术：化学发光技术（包括电化学发光免疫测定ECLIA、化学发光酶免疫测定CLEIA和光激化学发光等）通过化学反应产生光信号，具有无需外部光源、线性范围宽、精密度好等优势，同时兼具自动化程度高、检测通量大、速度快和成本较低的特点。检测灵敏度为pg/ml水平，适用于较高丰度血液AD蛋白标志物检测。在实际应用中，需预先评估能否覆盖不同AD 分期及标志物浓度范围，以确保检测结果的可靠性。

· 质谱技术：在AD生物标志物检测中展现出优势，具有检测通量较大、pg/ml级的灵敏度，能够实现血液中AD蛋白标志物的精确定量。其样本前处理流程复杂、自动化程度较低。在实际应用中，需预先评估能否覆盖不同AD分期及标志物浓度范围，以确保检测的准确性和适用性。

·流式荧光技术：流式荧光技术通过抗体包被微球捕获目标蛋白，并对单个微球的荧光信号进行定量分析，具有高通量、多参数同步检测的技术优势，为AD多标志物联合检测模式的建立提供了重要技术平台。然而，其灵敏度的适宜性尚需进一步验证。

· 评估AD血液蛋白标志物检测技术的适宜性，需综合考察其最低检测限、线性范围、可报告范围、精密度、准确度、敏感度和特异度等关键性能指标，确保这些参数能够满足AD病程各阶段标志物动态变化的检测需求（A级证据，Ⅰ级推荐）。

基于现有证据，建议对以下人群开展AD的早期筛查：具有AD家族遗传风险者（尤其是携带APOEε4等位基因或直系亲属中有AD患者的人群）；出现记忆力反复下降、语言逻辑障碍或情绪性格突变等早期可疑症状者；以及主动关注认知健康的高龄、低教育水平或合并高血压、糖尿病、高脂血症等慢性疾病的中老年人群。

在临床实践中应用本共识推荐方案时，需注意以下事项：

血液标志物浓度易受分析前变异因素（如采血管类型、离心条件、样本储存温度等）影响，应建立并严格执行标准化操作流程以确保检测结果的可靠性；

不同检测平台之间存在方法学差异，检测结果尚不能直接互换，各实验室应基于所用平台建立本地参考区间，并进行方法学比对与验证；

目前多数标志物的临界值及诊断效能证据主要基于欧美人群，直接应用于中国人群可能存在偏差，亟需开展本土化多中心研究以验证其适用性；

对于混合型AD患者，血液核心标志物的浓度变化可能不典型，需结合神经影像学检查及临床表现进行综合判断。

总的来说，AD诊断正在经历一次关键转型：从“影像+穿刺时代”，走向“抽血时代”。但更重要的不是技术本身，而是如何把标志物用在对的患者、对的时间、对的决策上。

参考文献

[1]Congress of Neuro-Degenerative Diseases Committee of Chinese Society of Microcirculation. Consensus on diagnostic criteria for Alzheimer''s disease[J]. Chinese Journal of Contemporary Neurology and Neurosurgery, 2026, 26(2): 112-128.

[2]Zhi N, Ren R, Qi J, Liu X, Yun Z, Lin S, Hu Y, Li H, Xie X, Wang J, Li J, Zhu Y, Gao M, Yang J, Wang Y, Jing Y, Geng J, Cao W, Xu Q, Yu X, Zhu Y, Zhou Y, Wang L, Gao C, Li B, Chen S, Yuan F, Dou R, Liu X, Li X, Yin Y, Chang Y, Xu G, Zhong Y, Li C, Wang Y, Zhou M, Wang G. The China Alzheimer Report 2025. Gen Psychiatr. 2025 Aug 7;38(4):e102020. doi: 10.1136/gpsych-2024-102020. PMID: 40792123; PMCID: PMC12336476.

[3]北京医学会检验医学分会,上海医学会检验医学分会.阿尔茨海默病血液蛋白标志物及其检测技术专家共识（2026版）[J]. 中华检验医学杂志,2026,49(05)：520-529.DOI:10.3760/cma.j.cn114452-20251103-00628.