实证1小时抵12周！Panta让mRNA-LNP制剂筛选快准稳

NanoTemper 文献洞察

研究背景

研究内容

2026年2月，浙江大学方伟杰团队在国际药剂学权威期刊《International Journal of Pharmaceutics》发表重要研究，基于Prometheus Panta多参数热分析平台，建立了一套无需标记、实时监测的mRNA-LNP稳定性快速预测方法，该方法可同步捕捉浊度、流体力学半径、散射光三大关键信号，1 小时即可完成稳定性评价，结果与40℃加速12周高度一致。Panta真正让 “早期快筛” 成为研发常态。

本文中，研究者通过Panta建立了一种无标记、实时的多参数分析方法，可快速评估胶体稳定性，同步监测浊度、累积粒径与散射光信号。研究选取6 组制剂进行方法区分度验证，这些制剂采用相同mRNA与脂质组成，仅在缓冲液、防腐剂与pH上存在差异。

对于6组制剂（表1），研究人员用Panta同步采集了升温过程中3个信号T_urbidity（浊度）：宏观聚集；S_cattering（散射光）：早期结构松动；r_H（流体力学半径）：粒径增长的变化；（图1）并依据信号定义了两个关键性的针对这类mRNA-LNP样品的稳定性指标，T_agg：重新定义的聚集起始温度（计算公式请参考文献原文）；Δ_rH：热应力下粒径最大增幅。

表1. 6组制剂配方

图1. 热变性过程中同步采集的mRNA-LNP信号

结果表明6组制剂中热分析指标与稳定性高度相关，F1、F4 → T_agg 高、Δ_rh 小，高稳定处方；F2、F3、F6 → T_agg 低、Δ_rh 剧增，低稳定处方（表2）。将T_agg与Δ_rh代入逻辑回归模型，基于热分析的 “合格 / 不合格” 判定结果与40 ℃加速稳定性试验表现出良好一致性，F2/F3（含防腐剂）稳定性显著劣于 F1，提示芳香类防腐剂破坏LNP结构；F6（pH6.8）粒径暴涨、功能几乎丧失，pH显著影响稳定性。

表2. 不同组分的热分析参数

本文引入重新定义的聚集起始温度（T_agg）作为主要热稳定性评价指标，并结合粒径变化值（Δ_rh），以捕捉热胁迫下早期的结构扰动，从而在制剂开发早期实现高效平行筛选。

研究亮点盘点

在这项研究中，Prometheus Panta是整套方法论得以成立、并比传统方法效率更强的核心硬件支撑。它突破了传统稳定性检测的效率、精度、局限性三重瓶颈，以无标记、高灵敏、高通量、小时级检测的核心优势，精准捕捉制剂早期隐性失稳风险，用权威可靠的数据实现处方优劣快速判定。

1. 真正无标记（Label-free），完整保留mRNA-LNP的天然物理状态

2. 单次升温扫描即可同步获取三项关键稳定性参数，同时大幅降低样品消耗与操作负担

3. 能抓到“早期隐性不稳定”，静态散射信号早于浊度信号上升的特性，使Panta能够识别LNP尚未发生宏观聚沉、但结构已开始松散的隐性失稳阶段

4. 完整表征可在数小时内完成，相较于历时数周的传统加速稳定性实验，极大地压缩了决策周期，有效支撑高效迭代的配方开发流程

5. 样品量极少，适合mRNA这种珍贵样品

6. Panta搭载的DLS技术测定内置QC，数据更可靠、可重复，这也是该方法被行业采纳的重要原因

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参考文献：Sun Y, Ye CH, Gao H, Wu SY, Fang WJ. A label-free multi-parameter screening method for predicting the stability of mRNA-LNP formulations. Int J Pharm. 2026 Feb 20;691:126576. doi: 10.1016/j.ijpharm.2026.126576