小核酸药物质控，看赛默飞这套光谱“组合拳”

小核酸药物生产涉及的核苷酸原料、寡核苷酸单体、缓冲盐及辅料种类繁多，传统实验室检测往往需要取样送检，流程复杂且周期较长。更关键的是，许多核苷酸原料对储存环境要求较高，开袋取样后会影响物料货架期。

赛默飞 TruScan™ RM 手持拉曼光谱仪可穿透透明包装直接检测，实现来料的快速身份确认（ID Testing），无需开袋取样，有效提升仓储放行和生产效率。仪器重量不足 0.9kg，检测速度快，操作直观，专门用于现场物料快速鉴别。

针对小核酸药物中结构高度相似的寡核苷酸单体——往往仅有少数碱基的差异——常规光谱匹配算法难以有效区分。TruScan™ RM 手持拉曼分析仪搭载的 TruTools 化学计量学软件包支持 PCA（主成分分析）、PLS-DA 等高级算法，可对高度相似的物质进行精准鉴别。实际案例中，对于仅存在少量碱基差异的寡核苷酸单体 FC 和 MC，通过 TruTools 建立的 PCA 高精度方法可高效区分二者，测试结果 PASS/FAIL 明确无误。

TruScan™ RM 手持拉曼分析仪采用专利的统计概率算法，不仅比较样品与标准光谱的相似程度，更通过多变量统计分析判断二者是否具有统计学一致性，直接输出明确的 PASS/FAIL 结果。即使由非专业人员操作，也能获得具有统计学意义和可追溯性的检测结果。仪器同时满足 21 CFR Part 11 及 cGMP 合规要求。

从小核酸药物的上游发酵到下游纯化，生产过程中的实时监控是确保产品质量一致性的关键。

Thermo Scientific^™ MarqMetrix^™ All-In-One在线拉曼分析仪是一种无需样品制备的 PAT（过程分析技术）工具，可在上游工艺（USP）和下游工艺（DSP）中实现实时、无损的在线定量分析。仪器开箱后15分钟内即可投入使用，工厂校准确保了持续精准的过程监控。

在核酸治疗领域，拉曼光谱已被证明是鉴定寡核苷酸序列和定量腺嘌呤含量的有力工具。概念验证研究表明，通过化学计量学模型（包括 PCA 和主成分回归），过程拉曼分析仪可实现寡核苷酸 PolyA 尾长度的精准定量（R² 达 0.93，预测误差仅±1个腺嘌呤）。这一能力对于小核酸药物中核苷三磷酸（NTP）消耗监测、mRNA 转录本长度评估、Poly-A 尾定量等关键质量属性的实时监控具有重要意义。

Thermo Scientific^™ MarqMetrix^™ All-In-One 在线拉曼分析仪 PAT 赋能放大与优化。其专用 BallProbes 探头和 FlowCell 采样光学器件可灵敏、稳定地实时提供准确、无损的分析结果。

NanoDrop 软件允许用户输入自定义寡核苷酸序列，软件将自动计算应用于核酸定量的消光系数。这一功能对于序列多样的小核酸药物（如 siRNA、ASO 等）尤为重要——不同序列的寡核苷酸具有不同的消光特性，自定义序列功能保证了浓度定量的准确性。

此外，NanoDrop 系列符合 MIQE 指南对核酸定量和纯度评估的要求。MIQE 指南明确将“核酸定量”列为 qPCR 实验发表的“必备”项，将“核酸纯度评估（A260/A280 比值）”列为“建议”项。NanoDrop 仪器可在数秒内同时完成浓度测定与纯度评估，是小核酸药物研发中 RT-qPCR 等下游应用不可或缺的质量控制工具。

紫外分光光度法是核酸定量与纯度评估经典、基础的技术手段之一。

赛默飞 Evolution™ Pro 紫外可见分光光度计可直接在 260 nm 处测定核酸浓度，覆盖 DNA、单链DNA、RNA 以及 siRNA 等多种核酸类型，并通过 260/280 nm 和 260/230 nm 比值进行核酸纯度测定。配合双光束光学设计、精密温控附件（0°C-100°C 帕尔帖单池或8联池系统）以及 INSIGHT 软件内置的拟合算法，还可实现DNA熔解温度（Tm 值）的自动测定。

对于小核酸药物研发中常见的寡核苷酸序列分析，Evolution 系列仪器可通过预编程的核酸分析方法，快速获取浓度与纯度数据。配套的 INSIGHT Security 软件还可满足 21 CFR Part 11 合规要求，为 GMP 环境下的质量控制提供有力保障。