2026-04-28 11:02:27 Know it All光谱数据库
研究背景
代谢相关脂肪性肝病(MASLD)已成为全球最常见的慢性肝病,其亚型高危代谢相关脂肪性肝炎(高危MASH),即代谢障碍相关脂肪性肝炎(MASH)合并F2-F4期纤维化,是进展为肝硬化、肝癌及肝病相关死亡的核心高危人群,也是当前新药干预的关键目标人群。然而,肝穿刺活检作为诊断金标准存在有创、取样偏差、难以普及等局限,现有无创评分对F2-F4期纤维化与MASH的联合识别效能不足,目前仍需要高效、可推广的无创分层方案。
研究设计与参与者
近日,中山大学附属第三医院吴斌教授团队在Liver International发表原创研究,构建并验证了肝脂肪变性相关纤维化评分(SAFE)评分联合基于磁共振成像中质子密度脂肪分数(MRI-PDFF)的MR-MASH评分的两步无创诊断策略,可精准识别MASLD人群中的高危MASH,为临床风险分层与诊疗决策提供可靠新方案。本研究分为两阶段开展,覆盖医院临床与社区人群两种应用场景,保障结果的普适性。第一阶段以病理为金标准,纳入亚洲单中心286例经肝活检确诊的MASLD患者,对比SAFE评分联合MR-MASH评分(策略A),FIB-4联合MR-MASH评分(策略B),SAFE评分联合基于超声弹性成像的Fibroscan-AST(FAST)模型(策略C),FIB-4联合FAST评分(策略D)4种两步无创策略;第二阶段纳入英国生物银行495例MASLD患者开展外部验证,以美国肝病协会推荐的MRI扫描中校正T1弛豫时间(cT1)标准(cT1≥ 875 ms)定义高危MASH,评估不同组合的诊断效能。
主要研究结果
1. SAFE评分在预测纤维化程度的表现优于FIB-4,MR-MASH评分能精准预测MASH
在识别 ≥ F2期肝纤维化方面,SAFE评分AUC达0.798,显著高于FIB-4(0.744,P<0.01),更适配At-risk MASH的早期纤维化筛查。基于PDFF、腰围、身高构建的MR-MASH评分,诊断MASH的AUC为0.803。SAFE评分和MR-MASH评分均在不同年龄、性别、BMI、糖尿病和肝功能分组中具备稳定的诊断学表现。
2. 四种不同的两步法策略在亚洲中心预测高危MASH的诊断表现
在以肝穿刺病理作为金标准的亚洲中心,以预测高危MASH为临床结局,研究团队对上述4种两步法策略开展了头对头的全面对比。结果显示,策略A(SAFE评分初筛联合MR-MASH评分)在识别高危MASH方面展现出最优的综合诊断性能,其整体准确率达到88.5%,错误分类比例仅为9.1%,而容易造成临床决策困难的不确定区间(灰色区)病例占比低至2.4%,优于其他三种二步法筛查策略。
3. SAFE评分初筛联合MR-MASH评分的策略A在英国生物银行数据库中仍表现优异
为进一步验证策略A在不同人群中的普适性,研究团队在英国生物银行的MASLD人群中开展了外部验证,与亚洲中心的临床就诊人群形成了场景互补。策略A仍表现出跨人群的稳健性能,准确率达82.6%,错误分类率仅3.6%。该策略保持了99.7% 的高阴性预测值,漏诊风险极低,适合低患病率人群的大规模筛查。相比之下,基于FIB-4初筛联合MR-MASH评分的策略B尽管准确率和造成临床决策困难的不确定区间的比例无统计学意义,但整体错误分类比例高于策略A(5.7% vs. 3.6%, P = 0.03)。
意义与展望
本研究构建并验证了基于临床常见变量的SAFE评分初筛联合MR-MASH评分的两步无创诊断策略,可高效识别MASLD人群中的高危MASH患者。该方案在亚洲与西方人群中均展现出优异且稳定的诊断效能,能大幅减少不必要的肝穿刺检查,为高危MASH的临床分层与筛查提供了可靠的无创新模式,为MASLD人群的精准风险分层与早期干预提供了重要依据,有助于推动临床诊疗路径的优化。
论文信息
Two-Step MRI and Clinical Model for Detecting At-Risk Steatohepatitis in Metabolic Liver Disease
Mingkai Li, Zebin Chen, Haimei Chen, et al.
Liver International
DOI:10.1111/liv.70541
原文链接:
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/liv.70541
基金支持
中国国家自然科学基金(82070574)、广东省自然科学基金团队项目(2018B030312009)、广州市重点研发计划项目(2023B03J1298)。
期刊介绍
Liver International 致力于推动肝病学领域的全面发展,涵盖从基础研究到临床应用研究的各个方面。作为一个国际化的学术交流平台,Liver International 发表高质量的肝病学原创研究成果,是研究肝脏及其细胞在健康与疾病状态下结构和功能的重要学术资源,面向临床医生及参与肝病学多学科研究的基础科研人员。
期刊欢迎肝病学各领域的研究成果,文章形式包括原创研究论文、简要研究报告、综述、迷你综述、肝病学影像以及致编辑的来信等。期刊最新影响因子为5.2,在JCR GASTROENTEROLOGY & HEPATOLOG学科中位列Q1区,排名24/148。
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