【应用】别让塌陷毁了你的制剂——甘露醇冻干的高效解决方案

简介

设备

设备：

• 卤素水分测定仪，Mettler Toledo HR73

• BUCHI Lyovapor™ L-210 Pro

• BUCHI Lyovapor™ 软件

• -40°C 低温冰箱，HANNOVER

• 不锈钢样品搁板

• 5mL 血清瓶，带瓶盖 (22mm)， WHEATON (223738)

化学品与材料

实验

4.1 样品制备

用容量移液管将 3mL 5% 的甘露醇水溶液 (50g/L) 转移到西林瓶中（共 70 个西林瓶）。随后，将样品放置在不锈钢搁板上，共同置于 -40°C 的低温冰箱中冷冻过夜。此外，也可选择 -20°C 的冰箱，并注意保证足够的冷冻时间。

4.2 Lyovapor™ L-210 参数设置

深度冷冻 24 小时后，将西林瓶转移至不锈钢搁板上，放入 Lyovapor™ L-210 进行冻干，参数设置列于表1中。对于甘露醇，设置样品的塌陷温度为 30°C。对于未知制剂，建议使用冻干显微镜测定塌陷温度。此外，可以将安全温度设置低些，留好余量以保护样品不发生塌陷。

在一次干燥结束时，设置的搁板温度不超过 20°C，在二次干燥结束时不超过 25°C。使用 Lyovapor™ 软件对一次干燥和二次干燥过程的步骤进行编辑，如 图1 所示。

在一次干燥阶段，通过升华从样品中去除水分。在二次干燥阶段，通过去除吸附的水来干燥样品。一次干燥和二次干燥过程的顺序编程如 图1 所示。

4.3 残留水分测试

干燥后，对位于搁板直径上的九个样品（图2）进行残留水分含量分析，以评估此次实验的干燥效率。因此，将样品在研钵中研磨，并在 30 秒内转移到水分分析仪中。使用卤素水分分析仪对水分进行检测，采用 表2 中列出参数。关断标准是变化不超过 1mg/140s。

结果与讨论

5.1 西林瓶中甘露醇饼块的目视评估

图2 展示了冻干后装有 70 个西林瓶的不锈钢搁板。为进行目视比较，选出搁板直径上 9 个西林瓶进行横向排布，如 图3 所示。所有 70 个西林瓶均含有均一的冻干甘露醇饼块。

提示：在本实验中，甘露醇以纯品形式用作模拟药物制剂的模型化合物。由于冻干的甘露醇类药物制剂通常含有其他辅料以满足活性药物成分的稳定性和释放需求，因此其结晶程度可能与纯甘露醇不同。

5.2 冻干甘露醇饼块的水分分析

为了确定 Lyovapor™ L-210 的干燥效率，使用卤素水分分析仪分析了 9 个冻干后的样品（选样位置如 图2 所示）的残留水分含量。测得的含水量和干燥效率结果如 表3 所示。

所有样品，无论其在搁板上的位置如何，在冻干过程后的水分含量均低于 2.0%。干燥效率在 98.00% 至 99.18% 之间。

通过实验发现，位于搁板中部的样品比放置在搁板外缘的样品残留水分含量更低。这一事实表明，通过增加干燥时间可以去除更多水分。此外，在制备残留水分分析样品时，可能有少量环境中的水分吸附在样品上。因此，干燥效率可能比报告的值更高。

结论

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