自动化固相萃取用于寡核苷酸跨组织生物分析---Biotage® Oligo SPE支持复杂生物基质下可规模化的LC‑MS分析流程

寡核苷酸类药物（如 ASO、siRNA）已成为重要治疗手段，siRNA 因半衰期更长、不良反应更少，应用快速增长。体内组织分布定量是药物研发的关键，但传统方法存在明显缺陷：

• 常用液液萃取（LLE）步骤繁琐、基质干扰强、需匹配空白组织、耗时长、通量低；

• 传统固相萃取（SPE）用于组织提取时，稳定性、重复性差，难以通用；

• 多组织、跨物种定量需大量空白动物组织，违背动物实验3R 原则（替代、减少、优化）。

因此，亟需一种通用、全自动、低基质依赖的组织 siRNA 定量方法。

实现跨组织、跨物种检测一致性

该研究的核心突破，是可开展种内/种间、跨组织的基质匹配，用于siRNA反义链定量。

依托Biotage® Oligo SPE制备的高纯度提取物，研究团队实现了：

• 在多种组织中验证替代基质方法的可靠性
  该研究表明，仅用猪肝等替代基质配制一条标准曲线，即可准确定量9种组织（肺、心脏、脂肪等）、3个物种（小鼠、大鼠、猪）中的siRNA。
• 减少对稀缺、难获取空白组织的依赖
  方法高选择性与提取物高纯度，让易得的通用基质可作为特殊基质的有效替代，大幅降低每组实验都需制备空白组织的工作量。
• 支持更高效、更符合伦理的遵循3R原则的实验设计
  减少了动物来源空白基质的使用量，提升了临床前研究的伦理合规性与实验效率。

Biotage® Oligo SPE显著降低了基质干扰，使待测物回收稳定性优于传统液液萃取，为现代寡核苷酸研发所需的跨基质稳定定量提供支撑。

为什么选择Biotage® Oligo SPE？

Biotage® Oligo SPE采用混合模式弱阴离子交换（WAX）机理，针对性解决寡核苷酸提取的核心难点：

• 提取物更纯净
  高效去除蛋白、脂质、盐类干扰，适配LC‑MS/MS检测
• 灵敏度更高
  最低定量限（LLOQ）可达 0.593 nM 
• 结果更稳定
  不同批次、不同基质间性能一致
  

自动化支撑高通量生物分析

与 Biotage® Extrahera™自动化平台联用后，该流程可实现：

• 降低人工操作带来的变异
• 加快样本理速度
• 支持规模化、高通量生物分析

这套整合方案最大化提升实验室效率，满足稳定、高通量生物分析所需的速度与精度。

参考文献

Karlsborn, T., Stenbratt, C. L., Nain-Perez, A., & Hölttä, M. (2026). A fully automated novel solid-phase extraction method for siRNA drug extraction and quantitation across multiple tissues using LC-MS. Bioanalysis, 1-11.

阅读全文链接：
https://www.tandfonline.com/doi/full/10.1080/17576180.2026.2636553

Biotage® Oligo SPE 官方网页：
https://www.biotage.com/products/oligo-spe-solig-phase-extraction-plate