20000+超高覆盖!SCIEX质谱系统助力定量脂质组学方法突破

2026-03-30 10:18:01, SCIEX SCIEX


近日,复旦大学唐惠儒教授和王玉兰教授团队在高覆盖定量脂质组学研究领域取得重要进展,相关成果发表于国际分析化学权威期刊《Analytical Chemistry》(IF 6.7)。研究团队依托SCIEX ZenoTOF 7600/8600高分辨质谱和QTRAP™ 6500+三重四极杆质谱系统,开发出一套适用于6500+的高覆盖脂质组定量分析方法,构建覆盖了190个亚类,21,700余种脂质的MRM数据库,为脂质功能与生理病理机制研究提供了高效技术支撑。



该研究的核心突破在于针对脂质组结构复杂、酸性脂质分离难、标准品缺乏、覆盖度低等痛点,完成了检测体系的全面优化。高覆盖UHPLC-MS/MS方法开发中,通过优化色谱条件改善分离→建立QSRR模型预测保留时间→构建MRM库实现高覆盖定量→验证方法并应用于多种生物基质, 保证方法覆盖率和可行性。实验中通过优化MRM离子对条件、色谱分离条件、利用267个标准品基于SCIEX ZenoTOF 7600/8600高分辨质谱建立QSRR模型进行RT时间预测,在QTRAP™ 6500+三重四极杆质谱系统建立21,700余种脂质的MRM数据库,实现了高灵敏度、高特异性的定量检测。方法灵敏度达4 attomoles,线性R2 > 0.990,精密度CV < 20%。基于该技术体系,研究团队成功在人血浆、尿液、肺癌细胞、小鼠肝组织、大肠杆菌、拟南芥莲座叶等7类典型生物基质中定量检测出2375种脂质,覆盖104个脂质亚类,方法可同时检测含量差异达8个数量级的脂质,包括低丰度脂质(如类花生酸、羟基脂肪酸)和高丰度TAG。

优化色谱条件-QSRR模型校正RT时间-建立MRM数据库-7类典型生物基质-检测出104个亚类2375种脂质


该方法的建立,突破了传统脂质组学检测覆盖度低、基质适应性差的瓶颈,而高端质谱仪器的高性能则成为实现这一突破的关键支撑。此次研究成果不仅为脂质组学研究提供了全新的技术手段,也彰显了高端质谱仪器在生命科学精准研究中的核心作用,为后续疾病标志物筛选、动植物代谢机制、微生物脂质调控等领域研究提供了重要的技术保障。


SCIEX ZenoTOF 7600/8600

高分辨质谱系统介绍


SCIEX ZenoTOF 7600/8600高分辨质谱系统,以Zeno Trap®功能与可调电子活化解离(EAD)为核心技术引擎,突破传统QTOF灵敏度与占空比瓶颈,覆盖从基础定性到精准定量、从常规分析到前沿科研的全场景需求,为蛋白质组学、代谢组学、脂质组学等领域提供 “定性 + 定量” 双优的高分辨分析解决方案。

ZenoTOF 8600极速超敏多重碎裂质谱

离子透镜结构示意图


SCIEX ZenoTOF 7600/8600高分辨质谱系统,在脂质检测中的突出性能在于:

1. EAD电子活化解离技术

碎裂模式基于电子碎裂,可在脂质结构深度表征上发挥重要作用; SCIEX ZenoTOF 7600/8600高分辨质谱系统不但包含传统CID碎裂模式,还标配EAD碎裂模式;一次质谱采集,可以全面注释sn链接位置、双键位置、双键顺反等脂质精细结构信息。

2. Zeno Trap富集技术

ZenoTOF质谱具备Zeno Trap结构,能够有效富集离子,从而提升灵敏度4-20倍;面对基质中的低强度脂质,Zeno Trap富集功能提高MS/MS的定量和定性能力。

3. ZT Scan DIA采集技术

ZenoTOF 高分辨质谱具备传统的信息依赖采集(IDA),全景数据非依赖采集(Zeno SWATH DIA),更有创新的“无级变速”的ZT Scan DIA采集方式;在实现二级谱图全覆盖的同时,显著提升MS1和MS2的关联度,更能有效提升采集速度,单个样品分析速度低至3分钟以内。


SCIEX Triple Quad™ 6500+/QTRAP™ 6500+质谱系统介绍


SCIEX 6500+系列质谱系统包含Triple Quad™ 6500+三重四极杆质谱系统与QTRAP™ 6500+复合线性离子阱质谱系统,两款设备分别聚焦精准定量与“定量+定性”双重需求,且均搭载创新IonDrive™技术平台,包括IonDrive™ Turbo V离子源、QJet离子导向组件与高能检测器+,具备超高灵敏度、高稳定性与强抗污染能力。其应用领域覆盖从常规检测到高端科研的全场景应用。

QTRAP™ 6500+定量质谱离子透镜结构示意图


SCIEX QTRAP™ 6500+质谱系统在脂质检测中的突出性能在于:

1. 具备高通量离子对采集能力

SCIEX Triple Quad™/QTRAP™在实际的样品采集中,具备极低的驻留时间、同时正负切换迅速,使得仪器具备优异的离子对通量(7500+质谱具备> 800 MRM/s采集通量)。

2. QTRAP实现“一机双能” 

QTRAP™ 6500+将三重四极杆的MRM定量金标准与线性离子阱的多级碎裂(MSⁿ)定性能力完美融合于同一平台;在靶向脂质组学应用中,常规MRM用于脂质的精准定量;通过QTRAP™的IDA-EPI或MS³扫描,采集脂质的MS2/MS3质谱图用于结构确证; 为脂质生物标志物的发现与验证提供了双重保障。

3. 完整高覆盖靶向脂质组学解决方案

基于SCIEX高端Triple Quad™/QTRAP™质谱,开发了高覆盖靶向脂质组学的完整分析方案,包括色谱和质谱采集方法、内标采集方法、数据定量分析方法等;实现在用户端的“拿来即用”。


《Analytical Chemistry》原文链接:https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.analchem.5c06487?ref=pdf


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