药典方案集锦 | 按典索骥-聚维酮系列三：聚维酮药典新增甲酸方法深度解析

2025-09-16 16:34:32, 安捷伦科技安捷伦科技（中国）有限公司

精彩回顾

前两期分享我们深度探讨了聚维酮中杂质N-乙烯-2-吡咯烷酮和 2-吡咯烷酮的解决方案，了解到采用 Online SPE 方案进行杂质检测，既未改变药典分析方法，又能同时完成预柱在线清洗，达到了降低样品基质干扰、净化分析系统的双重效果。

2025 版《中国药典》聚维酮杂质检测中甲酸的更新方法采用强阳离子交换柱法，样品前处理采用离线 SPE 方式，操作繁琐，耗时耗力。本期我们将以 2025 版《中国药典》更新的质量标准为基础，深度探讨聚维酮中甲酸杂质的解决方案。

针对药典新增药用辅料聚维酮 K25、K90 中甲酸杂质质量标准，小编汇总了现今中国药典、USP、EP 相关检测方法做比较，发现各国药典收载方法中含样品制备、色谱条件等基本一致，具体方法对比如下：

方案一：参照 25 版《中国药典》方法，

设置如下液相分析方法

分析系统：

G7111B	1260 Infinity III 四元泵
G7167A	1260 Infinity III Multisampler
G7116A	1260 Infinity III 高容量柱温箱
G7117C	1260 Infinity III 二极管阵列检测器 HS

色谱条件：

色谱柱	Hi Plex H，7.7x300 mm，8.0 μm（P/N.PL1170-6830）
流动相	高氯酸:水=1:699
进样量	50 μL
流速	1.0 ml/min
柱温	35 ℃
DAD	210 nm

在此条件下，运行甲酸对照溶液，结果如下：对照溶液连续运行 6 针，峰面积 RSD% 为 0.19%，峰对称因子为 1.04，色谱柱理论塔板数为 21479，系统适用性结果均符合药典规定限度；对照系列溶液在（0.2-20.0）μg/mL浓度范围内线性良好（r>0.9999）。

图 1. 甲酸对照溶液色谱图和精密度结果

图 2. 甲酸线性溶液标准曲线（r=0.99999）

按照药典规定的样品前处理流程、采用 Agilent Bond Elut Plexa PCX 强阳离子固相萃取小柱净化聚维酮样品。从样品色谱图可知，甲酸峰可与其他杂质峰基线分离，可确保其准确定量。

图 3. 2025 版药典聚维酮样品溶液色谱图

在图 3 聚维酮样品色谱图中，我们发现：主成分聚维酮被强吸附在强酸性离子交换柱中，将样品分析时间延长 3 倍，才能将其完全洗脱出来。这种样品组分保留模式和 N-乙烯-2-吡咯烷酮、2-吡咯烷酮完全一致，故计划采用同样的预柱反冲（Online SPE）功能，先将主成分聚维酮保留在预柱中，通过阀切换，实现分析柱测试样品中杂质组分，主成分聚维酮被流动相反冲至废液，有效保护色谱柱。

方案二：OnlineSPE 色谱方法

分析系统：

G7111B	1260 Infinity III 四元泵
G7167A	1260 Infinity III Multisampler
G7116A	1260 Infinity III 高容量柱温箱
G7117C	1260 Infinity III 二极管阵列检测器 HS

清洗系统：

G7111A	1260 Infinity III 四元泵 VL
G7117C	1260 Infinity III 二极管阵列检测器 HS

色谱条件：

色谱柱	OnlineSPE 小柱：Hi Plex H，7.7x50 mm 分析柱：Hi Plex H，7.7x300 mm，8.0 μm（P/N.PL1170-6830）
阀切时间	0min:1-6 号位；1.5min:1-2 号位
流动相	高氯酸:水=1:699
进样量	50 μL
流速	1.0 ml/min
柱温	35 ℃
DAD	210 nm