【聚焦siRNA创新工艺】Inclisiran制备全流程解析，英赛斯设备赋能高效生产

Inclisiran是一种双链小干扰RNA（siRNA）药物，靶向肝脏PCSK9 mRNA，其结构设计兼顾稳定性和靶向性：

双链组成：

正义链（Sense Strand）：21 nt，反义链（Antisense Strand）：22 nt

关键化学修饰：

2''-O-甲基（2''-OME）修饰、氟代（2''-F）修饰、正义链GalNAc偶联递送系统

Inclisiran结构修饰的复杂性给生产制备工艺带来挑战！

核心设备：Unique AutoOligo 全自动核酸合成仪

Unique AutoOligo 是一台灵活直观的全自动寡核苷酸合成仪，全系列产品覆盖从10umol-50mmol核酸样品的快速合成。采用高精度计量泵驱动系统，流过式固相合成技术显著降低试剂消耗量，确保对反应速度和接触时间的精确控制。设备合成效率高，便于线性放大,  从而获得高成本效益及高质量的合成结果。

Unique AutoOligo系列核酸合成仪配置Unique CD System 工作站具备强大的数据管理系统，为客户提供完整可靠的核酸合成方法开发平台。软件界面友好，方法灵活编辑，可同时采集包括紫外、电导、压力、系统流速等的多种图谱曲线；合成过程中可精准监控从脱保护、偶联、氧化到盖帽的单个单体加载过程。

Unique CD System 软件可控制方法进行自动合成，这些方法针对各种合成规模进行了优化。还可以为特殊应用编写自定义方法。合成循环中的每一步都被模块化，可根据需要对标准和自定义方法灵活组合。此外，控制软件包括密码保护和访问权限级别设置，符合 21 CFR Part 11对于数据可靠性的要求。

* 合成工艺参数控制表

*工艺开发过程中，可通过对以上关键参数的调整摸索最佳合成工艺。

Auto Oligo100 Inclisiran 正义链SS合成图谱

Inclisiran 正义链合成粗品纯度检测色图谱——面积归一化法定量结果86.2%

核心设备：AutoPure/ NestoPure蛋白纯化系统

Unique AutoPure是一款灵活直观的快速蛋白层析系统，广泛应用于纯化微克到克级的蛋白、多肽、核酸、多糖等目标物质。四大产品系列，满足多种应用场景的需求，高精度双柱塞输液泵、低死体积紫外流通池、自动化组件，适用于所有实验室规模层析柱。

NestoPure新一代层析系统集成了上样泵和pH阀，设计更为紧凑，显著降低了流路死体积。系统可选配钛合金泵头，具有更出色的耐腐蚀性与生物相容性。此外，电导检测器配备了保温外壳，有效减少了外界温度波动对电导测量值的干扰。搭配全新的NestoPure SC进样收集一体机，能够实现多步层析的连续工艺。

Unique CDSystem 层析工作站符合FDA 21 CFR Part11相关法规要求。

核心设备：Unique AutoTFF自动化切向流过滤系统

Unique AutoTFF075是一款配置灵活、自动化的台式切向流过滤系统，可搭配中空纤维、平板膜包等用于抗体、重组蛋白、mRNA、核酸、病毒载体等生物制品的浓缩、透析（缓冲液置换）、纯化、澄清等。其灵活的配置可手动运行，也可实现高度自动化工艺控制，结合完善的数据记录系统，适用于小试工艺开发、工艺放大研究以及小规模样品制备。

英赛斯智能超滤设备，搭载3kDa过滤膜包，高效去除残留盐分与小分子杂质，终产物纯度95.05%，符合FDA/EMA严苛标准。

Inclisiran正反义链退火冻干后纯度检测色图谱——面积归一化法定量结果95.05%