温故知新 | 血浆蛋白质组学10月前沿文献锦集

血浆蛋白质组与新发心肌梗死：性别特异性差异

10月14日，瑞典乌普萨拉大学团队通过血浆蛋白质组学检测，以瑞典乳腺X线检查队列（SMC）和瑞典男性队列（COSM）的11751名参与者为发现队列，以英国生物样本库（UKB）的51613名参与者为验证队列，发现45个蛋白质与新发心肌梗死相关，其中13个蛋白质关联具有性别特异性，多数在女性中发现。孟德尔随机化分析发现较高水平的肾素、卵泡抑素和维甲酸受体反应蛋白2与心肌梗死风险增加相关，组织因子途径抑制物、肿瘤坏死因子受体1和2、胎盘生长因子与心肌梗死风险呈负相关。该文章发现了血液蛋白与新发心肌梗死之间的关联，并首次提示了多种蛋白与心肌梗死关联的性别特异性模式。

研究策略

整合代谢组学和蛋白质组学识别心力衰竭和心房颤动新药物靶点

10月21日，荷兰乌得勒支大学团队通过代谢组学和血浆蛋白质组学检测，在86507名患有心房颤动、心力衰竭、扩张型心肌病和非缺血性心肌病的参与者的血浆中利用孟德尔随机化评估了174种代谢物和1567种血浆蛋白质与心脏疾病的相关性，揭示了与心脏疾病相关的35种代谢物和38种潜在的药物靶点蛋白质，为多种心脏疾病的药物开发提供了新的研究方向，并揭示了这些代谢物和蛋白质与能量稳态途径的联系。

研究策略

体重指数（BMI）和心血管疾病风险的蛋白质组学特征

10月11日，美国杜兰大学团队通过血浆蛋白质组学检测，在来自英国生物样本库的40089名无心血管疾病的参与者中根据67种预先鉴定的与BMI相关的血浆蛋白计算了BMI-蛋白质组学评分（pro-BMI评分），发现较高的pro-BMI评分与较高的缺血性心脏病和心力衰竭风险显著相关，其中pro-BMI评分与缺血性心脏病风险的关联独立于实际BMI和腰臀比，认为血浆蛋白有望作为诊断肥胖的补充标志物，并可能有助于个性化干预。

多重蛋白质组学分析确定临床前阿尔茨海默病中基于血液的神经炎症、脑血管和突触生物标志物

2024年10月10日，匹兹堡大学医学中心团队通过血浆蛋白质组学检测，在来自MYHAT-NI队列中的113名患者的NULISAseq CNS疾病组的176份血浆样本中发现p-tau217是识别Aβ病理的最优选择，在Aβ-PET+参与者中14种标志物显著降低，包括TIMP3、BDNF、MDH1和几种细胞因子。文章发现FGF2、IL4和IL9呈Aβ pet依赖性逐年增加，具有tau pet依赖性纵向变化的新型血浆生物标志物包括与神经炎症、突触功能和脑血管完整性相关的蛋白质，如CHIT1、CHI3L1、NPTX1、PGF、PDGFRB和VEGFA。此外，自噬体货物蛋白SQSTM1与神经退行性变显著相关。

多组学分析揭示影响阿尔茨海默症严重程度的关键因素

10月2日，瑞典皇家理工学院团队通过血浆蛋白质组学和代谢组学及肠道和唾液宏基因组学数据，在87例阿尔兹海默症患者中确定了与阿尔兹海默症患者痴呆严重程度相关的关键参数与宿主-微生物组相互作用的分子水平变化。该文章通过人工智能构建预测模型，发现血浆蛋白（包括SKAP1和NEFL）、血浆代谢物（包括高香草酸盐和谷氨酸）以及肠道菌群中的Paraprevotella clara在预测AD严重程度方面具有临床相关性，并通过随访3个月后再次进行组学检测验证了模型的预测能力。

研究策略

血浆蛋白质组学和多基因谱分析改善了结直肠癌的风险分层和个性化筛查

10月15日，浙江大学医学院附属第二医院团队通过血浆蛋白质组检测，基于病例对照（发现队列：150例新发结直肠癌患者和50例年龄和性别匹配的对照）和独立前瞻性人群队列（验证队列：英国生物样本库52231名参与者，其中731例为结直肠癌新发病例）的两阶段策略，构建QCancer-15风险评分和多基因风险评分，并与关键蛋白质生物标志物结合开发结直肠癌发病预测模型，评估了联合模型的预测性能和潜在的临床效用，包括结直肠癌的净收益、风险分层和个性化初始筛查年龄。

临床样本发现+公共数据库验证是标志物研究的经典思路，点击查看该文章的详细解读：>>>血液专题 | Nature子刊浙江大学附属第二医院研究团队采用血浆蛋白质组学构建肠癌个性化早筛模型！

研究策略

痔疮的药物靶点：全蛋白质组孟德尔随机化和共定位分析

10月7日，比利时列日大学团队整合了全基因组关联研究（GWAS）数据库与血浆蛋白质组数据，获取了痔疮相关数据和4907种血浆蛋白，使用双向双样本孟德尔随机化评估了血浆蛋白与痔疮的因果关联，以及痔疮相关的5个危险因素（甲状腺功能减退症/粘液性水肿、背痛、疝、强直性脊柱炎、憩室病）是否介导了血浆蛋白对痔疮的作用。此外，该文章还利用单细胞RNA测序分析技术探究了痔疮组织与正常组织不同类型细胞中的基因表达差异。

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