礼来AK-OTOF基因编辑疗法1/2 期临床积极数据将公布，遗传性听力障碍患者恢复听力！

昨天，礼来公布了一项全新领域的基因疗法研究结果，一名遗传性听力受损的孩子在经过了AK-OTOF的单次给药后，听力得到恢复。

该研究中第一位接受AK-OTOF的参与者是一名11岁的儿童，出生时便听力严重丧失，但在服用 AK-OTOF 后，在30天内恢复了听力。这名儿童通过了所有的听力测试，达到了65~20 dB HL的阈值，在第30天回诊时，听力功能在正常频率范围内。给药程序和研究性治疗均耐受性良好，未报告严重不良事件。

AK-OTOF是一种基于双重腺相关病毒（AAV）载体的基因疗法，用于治疗由耳铁蛋白基因突变引起的感音神经性听力损伤。研究者发现，AK-OTOF 利用 AAVAnc80（一种对内毛细胞具有高传导效率的介质）与一种强大且广泛存在的助推剂，提高目标内毛细胞中 otoferlin 的表达，有可能恢复高敏度生理听力。Akouos 输送装置是专门为耳蜗内给药开发的，能用微创手术实现在耳蜗中给药。

AK-OTOF-101临床试验（NCT05821959）是一项1/2期试验，旨在评估通过 Akouos 给药装置递增剂量的 AK-OTOF 的安全性、耐受性和生物活性。1/2期试验是一项剂量递增研究，队列1的参与者接受剂量为4100亿个载体基因组的AK-OTOF，第二组的参与者预计将接受8100亿个载体基因组。

在 AK-OTOF-101试验中，符合条件的参与者接受单次单侧耳蜗内注射 AK-OTOF，通过行为测听和听觉脑干反应（ABR）评估，ABR 是临床公认的听力敏感度测量方法。

听力损失是常见感官障碍，迄今为止没有批准相关的治疗药物，这是未满足需求的重要领域。因为一个听力所需的DNA不正确或不完整而导致的听力受损，在全世界有数百万人。预计在全球200,000名OTOF介导的听力受损患者中的大多数人，将健康的基因输送到内耳蜗的靶细胞，就有可能恢复生理听力。（OTOF介导的听力损失是第一种单基因听力受损，作为基因治疗临床试验的一部分进行研究。）

“关于听力受损的基因治疗，是业界20多年来一直努力的方向”，费城儿童医院耳鼻喉科主治医生兼临床研究主任John Germiller教授说，他是AK-OTOF-101临床试验的首席研究员，他给该参与者服用了AK-OTOF。初步结果表明，AK-OTOF会比想象中更好”。

AK-OTOF已获得FDA的孤儿药认定和罕见儿科疾病认定，并获得了EMA孤儿药产品委员会对孤儿药认定的积极评价。

该疗法由礼来的全资子公司Akouos分享，更多数据，包括第二位参与者的初始数据，将在2024年耳鼻喉科研究协会上分享。

免责声明

本文旨在行业资讯和知识分享，无任何商业用途。文章仅代表作者观点，不代表本站立场。