论文解析 | 海狸细胞分选试剂盒SCI首秀，助力抗肿瘤免疫研究

沈阳药科大学孙进教授团队在Nature communications （IF: 17.694）发表论文Engineered bacterial outer membrane vesicles encapsulating oncolytic adenoviruses enhance the efficacy of cancer virotherapy by augmenting tumor cell autophagy。

溶瘤病毒（OVs）疗法是一种具备高效选择性和良好肿瘤杀伤能力的免疫疗法，但其存在静脉递送效果差、瘤内复制效率不佳及免疫激活能力弱等关键问题。为了提高OVs的静脉递送效果，本研究作者以OMVs为载体，内部荷载Ads，利用仿生矿化技术在其表面修饰纳米级无定形外壳,这样可屏蔽表位抗原，延长体内循环时间，促进Ads在肿瘤处的富集。进入肿瘤细胞后，在呲喃糖氧化酶(P20)的催化作用下，可有效提升肿瘤内氧化应激水平，促进癌细胞过度自噬，并以自噬体为复制位点，增加Ads复制效率。OMVs作为免疫激活剂，重塑肿瘤免疫抑制微环境，进而增强 Ads介导的抗肿瘤免疫响应。

图1.工程化复合微生物体的构建及免疫增效示意图

为了研究工程化复合微生物体的体内溶瘤效果和免疫激活能力，使用体外共培养法验证CD8+T细胞的杀伤活性。利用BeaverBeads® 小鼠 CD8+ T 细胞分选试剂盒（Cat.70902）从待检样本中分选CD8+T细胞，并加入体外培养的异位瘤肿瘤模型（TC-1）细胞，37°C孵育24小时，最后使用（四唑盐）比色（MTT）法检测各组中的肿瘤杀伤率。结果显示，从工程化复合微生物体处理中分选的CD8+T细胞，体外杀伤肿瘤细胞的效率最高。

图2.体外共培养实验结果