靶向质谱新方案 | DESI XS - Xevo TQ Absolute显著提高成像速度和灵敏度

市场上商品化的质谱成像系统主要是成像离子源与高分辨质谱系统结合，使用成像软件，提供药物化合物和代谢物在组织空间的分布信息。但是，由于组织切片不仅结构相当复杂，还含有盐类和一些低浓度分析物，实际检测效果会受限于探索型成像质谱仪的灵敏度和分析速度，在分析治疗水平的药物化合物和代谢物时尤其如此。

为解决这个难题，沃特世发布了DESI XS - Xevo TQ Absolute 靶向质谱成像解决方案，将DESI XS高性能离子源与市场上灵敏度最高的串联四极杆质谱仪Xevo TQ Absolute系统联合。借助于串联四极杆质谱仪的灵敏度和扫描速度的优势，提升质谱成像的灵敏度和分析速度。

今天，小编就给大家介绍这套高灵敏度、高选择性的靶向质谱成像系统在MRM采集模式下分析几种点样至组织表面的药物化合物得到的检测限（LOD），以及稀释的系列浓度的线性。

将普萘洛尔、奥氮平、埃罗替尼、莫西沙星、特非那定、伊立替康和氯喹溶解并稀释成系列溶液（浓度范围为1 ng/L到10 ng/L），并将系列浓度以及空白样点样至猪肝组织切片上。详见应用720007928zh。

采用装配DESI XS离子源的TQ Absolute质谱仪在MRM采集模式下完成。详见应用720007928zh。

先给固定在载玻片上的样品拍照，确定要成像的区域。使用MassLynx软件设置方法并采集数据。最后，使用Waters High Definition Imaging (HDI) 1.7软件处理成像数据。详见应用720007928zh。

组织切片上伊立替康和莫西沙星点样的最低检出浓度是100 pg（约0.2 µM），而其他四种化合物点样的最低检出浓度是10 pg（约0.02 - 0.04 µM）。

图2. 每种药物的DESI MRM稀释系列图像，以及绘制的普萘洛尔、奥氮平、埃罗替尼、莫西沙星、特非那定、伊立替康的ROI总强度曲线。

本实验对氯喹稀释系列溶液进行了MRM DESI成像。分别设置了采集速率为10 Hz时和采集速率为50 Hz时的结果。

非靶向实验在组织切片上检测到的最低氯喹点样浓度为2 µM，而靶向实验在两种采集速率下检测到的最低氯喹点样浓度均为0.3 µM。

图3. 和氯喹的DESI非靶向和靶向稀释系列RGB图像，采集速率分别为2、10和50 Hz。

DESI可对多种化合物进行高效电离，且无需进一步样品前处理，非常适用于多种药物和药物代谢物分子的成像。

经观察对比，靶向MSI的灵敏度平均提升了5倍以上。采用10 Hz–50 Hz的采集速率运行靶向采集也可成功检测到化合物，相比非靶向工作流程加快了5-25倍。点样至组织切片上的稀释系列呈现出良好的线性(R²>0.99)，表明此工作流程可用于半定量分析。