特色应用: Raptor Biphenyl柱分析精神类药物

2023-05-19 11:48:05, 技术专家瑞思泰康科技（北京）有限公司上海分公司

*人尿液中58种抗精神病药和抗抑郁药的LC-MS/MS分析*

简单的样品制备程序，快速的分析，LC总运行时间只需要5.5分钟。

等量异构体的良好色谱分离。

优化的方法，适用于定量分析。

心理健康障碍对全球发病率和死亡率有很大影响，因此越来越多的新型抗精神病和抗抑郁药物进入市场，处方率随之上升。这些药物用于治疗多种精神疾病，如精神分裂症、双相情感障碍、心境恶劣、社交焦虑症、强迫症和慢性疼痛，有很高的滥用风险。在法医环境中，对这些药物的检测对于确定它们与醉酒和自杀的相关性至关重要。在临床环境中，有必要对血液或尿液中的抗精神病药物和抗抑郁药进行分析，以确保合适的治疗浓度并监测患者的依从性。

简单的样品制备程序，结合使用Raptor联苯柱对抗精神病药物和抗抑郁药进行快速LC-MS/MS分析，建立了一种对人尿中58种药物具有高度特异性和准确性的方法。初始的色谱残留问题，通过用甲醇/二甲基亚砜溶液（50/50）冲洗进样器和针头的内外部来解决。配合高有机的初始流动相，确保了对需定量分析的等量化合物（马普替林和阿米替林；普罗替林和去甲替林）的色谱分离。在本文所示的条件下，用LC-MS/MS同时分析抗精神病药物和抗抑郁药物，以3.5分钟的梯度时间和5.5分钟的总LC运行时间，实现了快速、有效的分离。

LC_CF07497

	色谱峰	tR (min)	浓度(ng/mL)	母离子	产物离子	产物离子
1.	去甲奥氮平	0.58	2500	299.1	256.1	198.0
2.	硫酸苯乙肼	0.59	2500	137.2	105.1	77.1
3.	奥氮平	0.65	2500	313.2	256.1	198.1
4.	拉莫三嗪	0.76	2500	256.0	211.1	145.0
5.	吗吲酮	0.81	2500	278.1	100.3	101.1
6.	(+/-)-羟基安非他酮	0.83	2500	256.0	130.2	166.0
7.	7-羟基喹硫平	0.84	2500	400.3	269.0	208.0
8.	安非他酮-D9 (内标)	0.94	200	249.2	130.9	-
9.	安非他酮	0.95	2500	240.0	184.1	130.2
10.	文拉法辛	1.04	2500	278.4	260.4	121.2
11.	还原氟哌啶醇	1.07	2500	378.1	359.9	109.1
12.	米那普仑	1.09	2500	247.2	100.1	129.1
13.	去甲基米氮平	1.10	2500	252.1	195.1	209.2
14.	9-羟基利培酮	1.15	2500	427.3	207.1	110.2
15.	米氮平	1.16	2500	266.1	195.1	72.1
16.	N-去甲基氯氮平	1.19	2500	313.0	192.1	270.0
17.	氟哌利多	1.24	2500	380.1	122.9	165.1
18.	氯氮平	1.25	2500	328.2	271.1	193.1
19.	双去甲基西酞普兰	1.26	2500	297.1	109.1	261.9
20.	N-去甲基西酞普兰	1.27	2500	311.1	109.1	262.1
21.	艾司西酞普兰	1.28	2500	325.3	109.1	261.9
22.	氟伏沙明	1.35	2500	319.1	71.2	130.1
23.	氟哌啶醇	1.36	2500	377.2	123.0	95.1
24.	诺氟西汀	1.37	2500	296.3	134.3	104.9
25.	异卡波肼	1.38	2500	232.0	91.1	65.2
26.	氟西汀	1.39	2500	310.1	148.0	115.1
27.	去甲基多塞平	1.40	2500	266.1	107.1	115.0
28.	多塞平	1.45	2500	280.1	107.2	77.1
29.	曲唑酮	1.46	2500	372.3	176.1	148.0
30.	奥卡西平	1.51	2500	253.1	180.0	208.1
31.	利培酮	1.52	2500	411.2	191.0	110.1
32.	喹硫平	1.75	2500	384.2	253.0	221.2
33.	阿塞那平	1.76	2500	286.2	165.1	229.1
34.	齐拉西酮	1.78	2500	413.2	194.1	130.0
35.	普罗替林	1.79	2500	264.1	191.1	165.2
36.	地昔帕明	1.83	2500	267.1	72.1	193.1
37.	帕罗西汀	1.85	2500	330.2	192.2	70.1
38.	伊洛哌酮	1.85	2500	427.1	261.1	96.1
39.	度洛西汀	1.86	2500	298.1	188.2	154.1
40.	阿莫沙平	1.88	2500	314.2	271.0	193.1
41.	卡马西平	1.89	2500	237.0	193.9	192.0
42.	马普替林	1.90	2500	278.1	250.2	191.1
43.	丙咪嗪	1.91	2500	281.1	86.2	58.1
44.	去甲替林	1.95	2500	264.1	91.1	115.2
45.	洛沙平	1.95	2500	328.1	271.1	193.0
46.	阿米替林	2.01	2500	278.1	91.1	202.1
47.	三甲丙咪嗪	2.11	2500	295.2	100.2	58.2
48.	匹莫齐特	2.13	2500	462.1	328.0	109.1
49.	氯丙嗪	2.26	2500	319.0	86.1	178.2
50.	脱氢阿立哌唑	2.28	2500	446.2	285.0	98.1
51.	氯米帕明	2.29	2500	315.3	86.0	58.0
52.	舍曲林	2.30	2500	306.2	275.1	158.9
53.	氟吩嗪	2.50	2500	438.3	171.1	143.2
54.	阿立哌唑	2.51	2500	448.2	285.0	176.1
55.	奋乃静	2.61	2500	404.2	171.1	143.2
56.	三氟拉嗪	2.63	2500	408.2	141.2	113.1
57.	丙氯拉嗪	2.78	2500	374.1	141.0	113.1
58.	替沃噻吨	2.91	2500	444.2	221.2	235.0
59.	硫利达嗪	3.18	2500	371.2	126.1	98.1

色谱柱

Raptor Biphenyl (货号 9309A5E)

尺寸:

50 mm x 3.0 mm ID

粒径:

2.7 µm

孔径:

90 Å

保护柱:

Raptor Biphenyl EXP 保护柱芯5 mm, 3.0 mm ID, 2.7 µm (货号9309A0253)

柱温:

30 °C

标准品/样品

浓度:

2500 ng/mL

进样量:

2 µL

流动相

水, 0.1% 甲酸, 5 mM甲酸铵

甲醇, 0.1% 甲酸, 5 mM 甲酸铵

Time (min)	流量(mL/min)	%A	%B
0.00	0.6	40	60
0.20	0.6	40	60
3.50	0.6	0	100
3.51	0.6	40	60
5.50	0.6	40	60

检测器

MS/MS

离子模式:

ESI+

采集模式:

MRM

仪器

UHPLC

样品制备

将2500 ng/mL浓度的58种分析物添加到无药物人尿（BioIVT）中。使用安非他酮-D9作为所有58种化合物的定量内标。将尿样（50μL）与15μL IMCSzyme、20μL反应缓冲液和10μL内标溶液（1µg/mL甲醇溶液）混合。在45°C水浴下水解30分钟，然后加入400µL乙腈，涡旋混合，并以4000rpm离心10分钟。取上清液，用水稀释2倍，进样分析。