2023-04-23 11:10:30, 景杰生物 杭州景杰生物科技股份有限公司
景杰生物 | 报道
高脂饮食导致的餐后血脂异常是动脉粥样硬化性心血管疾病危险因素。食物中的脂质被小肠上皮细胞吸收之后被包装为乳糜微粒进而被运输至循环系统。在肠上皮细胞中,位于内质网的货运受体Surfeit 4 (Surf4)可介导多种脂蛋白从内质网到高尔基体的转运。团队前期的研究表明,货运受体Surfeit4(Surf4)介导肝细胞极低密度脂蛋白(VLDL)的分泌[1]。但是,Surf4对于小肠的脂质吸收及乳糜微粒分泌的作用尚不清楚。
近日,山东第一医科大学(山东省医学科学院)秦树存教授课题组在Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology (IF=10.5,JCR Q1区,心血管研究领域权威期刊之一)在线发表题为“Surf4 deficiency reduces intestinal lipid absorption and secretion and decreases metabolism in mice”的研究论文。研究者构建了肠上皮细胞Surf4特异性敲除小鼠模型(Surf4IKO),并通过肠组织蛋白质组学分析揭示了Surf4在脂质吸收及乳糜微粒分泌中的重要作用及分子机制。景杰生物为该研究提供了4D蛋白质组学技术支持。
1 Surf4对肠道脂质吸收及乳糜微粒分泌的影响
为探究肠道Surf4对肠道脂质吸收和乳糜微粒分泌的影响,研究者对肠道脂质代谢相关指标进行检测。研究者发现Surf4IKO小鼠肠上皮细胞出现了脂滴蓄积,总胆固醇、甘油三酯含量显著升高等情况,且肠上皮细胞损伤更为严重。进而,团队对小鼠肠道进行透射电镜观察,发现与Surf4flox鼠相比,Surf4IKO小鼠肠上皮细胞的前乳糜微粒滞留于内质网中,表明Surf4缺失导致前乳糜微粒无法转运至高尔基体。同时,同位素实验结果表明,Surf4IKO小鼠血清放射性同位素活性显著降低,且其他组织内的同位素活性也显著低于Surf4flox小鼠。以上结果说明,Surf4IKO小鼠膳食来源的脂质吸收及分泌均受到显著影响。
图1 肠上皮缺失Surf4降低脂质吸收与分泌
2 Surf4影响乳糜微粒分泌的机制
随后,为了进一步探索Surf4乳糜微粒分泌的影响机制,该团队对Surf4flox及Surf4IKO小鼠的空肠组织进行4D蛋白组学分析。共鉴定出61191个肽段,5373个可定量蛋白质,包括497个上调蛋白质和370个下调蛋白质,均参与了多种生物学过程。其中,影响最显著的是脂肪的消化和吸收通路,表达水平改变的蛋白质也在其他与消化有关的途径中富集,如蛋白质消化和吸收以及胰腺分泌。
降低最显著的蛋白质包括Surf4和与脂质代谢有关的蛋白质,如Cyp2b10、Cyp3a25、EPHX2、Cyp2d26、Ennp7、Cyp2d26、Rdh7、Cyp27a1、ApoA Ⅳ和ApoC Ⅲ。我们还观察到与免疫反应(Ifit1、ISG15、Enp3)、葡萄糖摄取(SLC2A2)和胆固醇吸收(NPC1L1)有关的蛋白质显著减少。上述发现表明Surf4缺乏导致小鼠空肠不同生物学过程的变化。
图2 肠道Surf4缺乏影响乳糜微粒分泌的机制
综上,本研究对肠道脂质吸收及乳糜微粒分泌进行了系统的检测和验证,通过蛋白质组学技术进一步揭示了肠上皮细胞中Surf4调控前乳糜微粒的形成及其内质网-高尔基体转运的机制。结果表明,肠道Surf4敲除减少脂质吸收和乳糜微粒分泌,这可能为Surf4在高脂饮食诱导的高脂血症中提供新的见解。
图3 研究示意图
精彩往期推荐
Cell Rep | 中山大学徐芬组报道丙二酰化参与脂肪肝改善的新机制
2023-04-07
Circ Res | 天津医科大学艾玎团队4D蛋白组揭示YAP调控不良饮食诱导的动脉硬化新机制
2022-07-08
iScience封面文章!北京中医药大学吴圣贤团队巴豆酰化/乙酰化修饰组学揭示灵芝腺苷降脂机制
2022-11-21
Mol Metab | 生酮饮食中3-羟基丁酰化修饰参与调控肥胖治疗
2022-10-21
Cell Rep | 川大华西医院岑小波课题组揭示生酮饮食经β-羟基丁酰化修饰影响药物成瘾新机制
2023-02-27
参考文献
1. Wang B, et al. 2021. Atherosclerosis-associated hepatic secretion of VLDL but not PCSK9 is dependent on cargo receptor protein Surf4. J Lipid Res.
2. Tao G, et al. 2023. Surf4 (Surfeit Locus Protein 4) Deficiency Reduces Intestinal Lipid Absorption and Secretion and Decreases Metabolism in Mice. Arterioscler Thromb Vasc Biol.
本文由景杰学术团队报道,欢迎转发到朋友圈。如有转载、投稿等其他合作需求,请在文章下方留言,或添加微信ptm-market咨询。
#关注领取新人福利,下载最近三年影响因子(后台发送关键词“新人”)
07-01 英斯特朗
连载 | 药物一致性评价与粒度分析(三)07-01 欧美克仪器
【仪器百科】LS-909丨干湿二合一激光粒度分析仪07-01 欧美克仪器
标准物质解决方案 | PFASs(全氟及多氟化合物)06-29
第九期阿尔塔有约 | 环境专题【新污染物:PFAS】技术研讨会精彩回顾及提问解答06-29
“绿色技术范式”,分析化学未来发展方向——访中国分析测试协会副理事长、辽宁省分析科学研究院原院长刘成雁教授06-29 转载仪器信息网
华西医院-标准型数显脑立体定位仪、双通道体温维持仪、体式显微镜安装完成06-29 迈越生物
科鉴检测助力2家仪器企业获得首批产品可靠性认证证书06-28 科鉴检测
德国耶拿:锂电池生命周期分析解决方案06-28 德国耶拿
AI已来!生命科学本科教学如何紧跟技术浪潮06-28 Opentrons
盛瀚售后,五星级服务的秘诀是什么?06-28 SHINE
专为汽车制造商打造的柔性解决方案——实现制程控制06-28
西北工业大学-脑立体定位仪安装完成06-28 迈越生物
会议邀请 | 第九届海上检验医师论坛06-28
卓立要闻 | 创新发展ing…6月卓立“大事小情”速览06-28 光电行业都会关注
打造信任合作伙伴!2024年度卓立汉光客户满意度调查开启06-28 光电行业都会关注
如何挑选适用于三阶光学非线性的测量系统?Z扫描测量系统来助力!06-28 光电行业都会关注
招聘启事—中国科学院沈阳自动化研究所微纳光学测量表征技术课题组06-28 光电行业都会关注
谱育科技作为主要完成方 荣获2023年度国家科学技术进步一等奖和二等奖06-28 点击关注→
仪器原理丨顶空仪与吹扫捕集仪科普小知识06-28 天美色谱