药物分析｜Gemini助力磷酸特地唑胺强制降解试验杂质分析的研究

2023-02-08 12:19:30 艾杰尔-飞诺美（Agela & Phenomenex）

前言

磷酸特地唑胺作为一种第二代恶唑烷酮类抗生素，相关研究表明其临床效果与利奈唑胺相当，在胃肠道和血小板减少方面的不良反应要比利奈唑胺少，耐药性的发生率也更低。磷酸特地唑胺是特地唑胺的前药，口服或静脉给药后，通过磷酸酯酶转化成特地唑胺。特地唑胺是恶唑烷酮类抗生素，通过与细菌核糖体50S亚基结合，抑制细菌蛋白质合成，发挥抗菌作用，与其它类别的抗生素之间不易产生交叉耐药。

检测挑战

对于药物分析工作者来说，针对磷酸特地唑胺稳定性及潜在降解杂质的研究，建立起一种有效的分析方法在整个质量研究过程中具有重要作用。相关文献中，研究人员使用Gemini C18 (150mm×4.6mm, 3µm) 建立了一种针对磷酸特地唑胺强制降解试验杂质分析的方法^[1]。

TWIN™（二合一）技术

Gemini C18和C6-Phenyl

在硅胶生产的最后阶段，我们会在上面杂化一层独特的有机硅胶层，从而形成一种全新的复合粒子。由于内部硅胶基质在这个生产过程中不会改变，这种粒子除了保留机械强度与硬度和出色的柱效外，硅胶有机外壳还可以保护粒子免受化学物质的侵蚀。

第二代TWIN-NX技术

Gemini NX-C18

TWIN-NX使用改进型有机硅胶杂化工艺，这种技术可以形成高度稳定的乙基交联结构。这些有机基团均匀地融入硅胶表面的杂化层，同时保持纯净的硅胶核。这不仅能抵抗高pH值的侵蚀，而且还能保持硅胶颗粒的高效性和机械强度。

图1. 磷酸特地唑胺降解试验结果概览

色谱条件

色谱柱：Gemini C18 (150mm×4.6mm, 3µm)

流动相A：50mM碳酸氢铵缓冲溶液(pH7.8)

流动相B：乙腈

流速：0.8mL/min

柱温：35℃

波长：300nm

进样体积：5µL

梯度程序

t/min	B%
0.01	15%
16.0	15%
21.0	30%
30.0	30%
32.0	15%
40.0	15%

图2.磷酸特地唑胺溶液（1mg/mL）强制降解试验色谱分析叠加图 (Gemini C18, 150mm×4.6mm, 3µm)

图3.磷酸特地唑胺固体样品强制降解试验色谱分析叠加图 (Gemini C18, 150mm×4.6mm, 3µm)

pH灵活性可提升稳健性和重现性

Gemini色谱柱是一种耐用的反相HPLC色谱柱，可以在极端的pH值条件下提供更长的柱寿命，并具有稳定的可重现性，以及高效分离。

充分利用高、低pH值条件（pH 1-12）调节选择性
采用TWIN-NX™技术，让色谱柱具有更长的寿命
适用于碱性和酸性化合物的分析和制备分离

固定相	描述	USP分类
NX-C18	持久耐用的Gemini色谱柱，具有5倍于上一代杂化色谱柱的耐久性	L1
C6-Phenyl	低流失率苯基固定相。对于UV和MS检测，能够提供与C18相互补的芳香族选择性	L11
C18	预填装色谱柱和散装填料为制备和纯化应用提供选择性、高结构完整性以及更大的载样量	L1

参考文献：

[1] K. Michalska, W. Widy´nska, K. Bus et al, The solution and solid-state degradation study followed byidentification of tedizolid related compounds in medicinal product byhigh performance liquid chromatography with diode array andtandem mass spectrometry detection, Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis 194 (2021) 113783.