2022-12-19 09:15:32 默克生命科学
说到手性,就不得不提二十世纪欧洲震惊世界的“反应停事件”。反应停学名为沙利度胺Thalidomide,其消旋体曾被用作缓解妊娠反应的药物。但是后来才发现其中的R-型异构体是有效的抗呕吐成分,可减轻妊娠恶心、呕吐等症状;而S-型异构体则会导致婴儿畸形,结果当时在西德、荷兰和日本等地区产生了大批的畸形儿,可见在药物研发过程中的手性拆分至关重要。
在许多涉及到具有生物活性化合物研究领域中,尤其是新药研发,农药开发,食品添加剂、香料等研究中,化合物光学纯度的影响格外重要。
采用手性拆分法是获得单一手性化合物较为常用的方法,其操作简单方便、成本低。
对于不同的化合物选择合适的手性固定相及分离模式是手性拆分的关键。默克手性液相色谱柱拥有Astec®和Chiradex®两个品牌,在业内享誉盛名。根据键合相不同,默克拥有多糖衍生物、大环抗生素,环糊精,配体交换、合成聚合物等手性固定相。丰富多样的手性分析固定相,广泛用于各种手性化合物的分析。
多糖化合物,如淀粉和纤维素是自然界中常见且具有光学活性的一类生物聚合物。D-葡萄糖是组成多糖的基本单元,其高度有序地排列往往赋予了多糖较好的手性识别能力,纤维型手性固定相具有柱效高、载样量大、可在正相、极性有机相下分离范围广泛的多种手性化合物等特点:
图1 安息香Benzoin在Astec Cellulose DMP上正相模式下手性拆分
(Cellulose DMP为纤维素型手性固定相)
大环抗生素其分子量一般在500-3000之间,分子中具有众多官能基团和不对称中心,其中糖肽型化合物还具有空穴结构。因而此类化合物可以与手性分子发生多种相互作用,如范德华力、疏水作用、离子作用、氢键作用、偶极-偶极作用、π-π 电荷转移等作用。大环糖肽类抗生素是目前较为成功的大环抗生素类手性选择剂,包括瑞斯托菌素A (Ristocetin A)、替考拉宁(Teicoplanin)、万古霉素(Vancomycin)及其衍生物。该类型手性固定相比较耐用且和LC-MS兼容,可用于含水和非水流动相,多种分离模式可选(正相、反相、极性有机、极性离子等),对溶剂或添加剂无记忆效应,特别适用于中性、极性和可电离化合物的分离,吸附解吸速度快,有利于提高制备的速度和效率。
图2 沙利度胺Thalidomide在Astec CHIROBIOTIC V2上极性有机模式下手性拆分
(CHIROBIOTIC V2为大环糖肽型万古霉素手性固定相)
环糊精(Cyclodextrin CD)键合固定相是另一种应用非常广泛的固定相。该类固定相的选择剂为由α-1,4-糖苷键相连结的环状低聚糖。常用的环糊精选择剂有α-,β-和γ-CD,它们分别包含6,7 和8 个葡萄糖单元。环糊精空腔的内表面是由疏水性的碳骨架构成的,两端圆孔边缘是亲水性的羟基。未衍生化的环糊精和多种衍生化的环糊精固定相其适用于所有的液相模式(正相、反相、极性有机,SFC模式),与LC-MS兼容,使用寿命长,是药物分析、化学和环境等领域小分子化合物手性分离的理想选择。
图3 去甲苯福林Norphenylephrine在Astec CYCLOBOND I 2000 AC上反相模式下手性拆分
(CYCLOBOND I 2000 AC为乙酰化的β-环糊精键合手性固定相)
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