组织成像丨解析全氟辛烷磺酸 PFOS 诱导小鼠的肾毒性

全氟辛烷磺酸 PFOS 已被《斯德哥尔摩公约》列为禁用的持久性有机污染物，因其潜在的肾毒性而受到广泛关注。流行病学和毒理学研究表明，接触 PFOS 会降低肾功能，并导致肾脏疾病。

然而，目前对 PFOS 暴露后肾脏中脂质代谢的空间变化知之甚少。传统上，通过 HPLC-MS/MS 检测和鉴定组织样品中的 PFOS 和内源性脂质，但匀浆的样品处理方式会导致空间信息的丢失。为了深入探讨 PFOS 引起肾毒性的潜在机制，需要一种直观的方法来将 PFOS 诱导与肾脂质紊乱相关联，并获取相关的空间信息。

香港浸会大学蔡宗苇教授团队采用大气压基质辅助激光解吸电离质谱成像 (AP-MALDI MSI) 直观揭示小鼠肾脏切片中 PFOS 的空间分布及其对肾脏脂质代谢的不良影响。

AP-MALDI MSI 结果表明，PFOS 主要在肾盂和外皮质区域富集，肾髓质和内皮质也有一定程度的富集。苏木精和伊红 (H&E) 染色结果也证实 PFOS 累积对小鼠肾脏造成了损伤，与 AP-MALDI MSI 结果一致。

此外，通过对比小鼠肾脏切片发现，在对照组和 PFOS 暴露组中共有42种脂类在空间分布上存在显著差异，在肾髓质或皮质区域溶血甘油磷脂 (Lyso-GPs)、磷脂酸 (PA)、磷脂酰胆碱 (PC)、磷脂酰乙醇胺 (PE)、磷脂酰丝氨酸 (PS)、鞘磷脂 (SM) 和硫酸脑苷脂 (ST) 显著下调，在肾皮质区域胆固醇和磷脂酰肌醇 (PI) 显著上调。

本研究首次使用 AP-MALDI MSI 同时观察了小鼠肾脏中 PFOS 的空间分布和 PFOS 引发的肾毒性对脂质代谢的影响。结合 H&E 染色结果，证实暴露于 PFOS 的肾脏在形态上发生了显著变化。t 检验分析表明，PFOS 暴露相关的肾毒性导致了小鼠肾脏切片中42种脂类在空间分布上的显著差异，并发现 PFOS 诱导的潜在生物标志物。