2022-09-27 17:37:20, 景杰生物 杭州景杰生物科技股份有限公司
01 β-catenin活化突变在肝癌发生中的作用及其引起的主要代谢改变
研究团队利用肝脏β-catenin三号外显子缺失的小鼠来模拟临床肝癌患者β-catenin活化突变,经过长期、大量的小鼠实验,发现β-catenin活化突变启动了肝癌的发生,并发现该过程可能是良性肿瘤的恶性转化。由于β-catenin活化后需要很长的潜伏期才能引起肝癌,研究人员推测肝癌的恶性转化需要额外的遗传基因改变。通过分析临床肝癌的病理及基因突变特征,他们发现一半左右的β-catenin活化突变肝癌同时携带TP53突变。
氨甲酰天冬氨酸和二氢乳清酸盐由嘧啶从头合成酶CAD催化,其活性取决于其不同位点的磷酸化水平,鉴于此,研究人员对野生型和连环蛋白β1活化的小鼠胚胎成纤维细胞系 (MEF) 和肝脏组织进行了磷酸化修饰组学分析,以确定潜在的连环蛋白β1调节的CAD磷酸化位点。研究发现β-catenin 活化的肝脏和MEF细胞中CAD的S1859和S1406位点发生了高度磷酸化。后续在肝脏模型上进行了ChIP-seq和RNA-seq分析,进一步确认了AKT2是β-catenin转录上调激酶,AKT2在没有S6K参与的情况下促进CAD的S1859和S1406位点磷酸化,进而促进各种细胞环境中的从头嘧啶合成。
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