【打造梦想实验室】之高效工程细胞株开发实验室的构建

 工程细胞株开发的主要目的是通过高通量筛选的手段获得数株高产稳定表达的细胞株，为后续的工艺开发及优化提供基础。其中涉及到的实验内容包括细胞培养及转染，单克隆化及单克隆源性鉴定，多维度表征鉴定。工程细胞株开发实验室建议根据实验内容划分为高通量克隆筛选实验室和表征实验室，前者专注于高通量筛选，后者专注于表征鉴定。

高通量克隆筛选实验室，由于其涉及多步骤的细胞学水平操作，建议实验室保持高等级的洁净环境，细胞的接种和换液，如手工操作需要置于超净工作台，如自动化操作，系统需要置于同级别的保护罩中。

常规细胞培养流程从细胞计数开始，经历细胞传代，转染，到转染条件及培养基优化为止，期间需要实验室配置全套的细胞操作相关设备。

针对单克隆抗体药物，单克隆源性是药物研发过程中最关注的指征，监管机构的政策和法规都强制要求生物制药企业提供清晰的图片证据以保证单克隆抗体研发过程中的单克隆源性，这其中对于单克隆化设备及成像设备提出了更高的要求。我们在搭建实验室的时候也需要重点关注适合本实验室的方法学和相关设备的配套。

高通量克隆筛选实验室，由于其高通量及重复性的特征，可将实验过程中需要使用的设备整合起来形成自动化实验室，具体的搭配根据实验设备的不同可进行定制化。

自动化整合系统：整合Biomek i7自动化工作站，Vi-Cell XR细胞计数仪，CSI克隆成像系统，SpectraMax酶标仪，机械臂，蛋白互作仪，耗材供给系统及培养箱。

表征实验室中主要进行两大部分的实验工作，一是对细胞株的表达量、亲和力进行高通量的筛选。而后对抗体药物的分子量，翻译后修饰，二硫键，糖型等结构进行深度表征分析。高通量的表达量，亲和力的筛选使用的酶标和蛋白互作可以和前面的高通量克隆筛选进行整合。深度的表征分析，我们需要使用毛细管电泳和液质联用系统进行深度分析。