知识分享荟 | 细胞基因治疗系列

细胞基因治疗行业发展迅速，世界上很多国家和地区将细胞基因治疗作为生物医药重点发展和支持的方向。国家2016年的《“十三五”国家科技创新规划》以及2022年的《“十四五”生物经济发展规划》均将生物医药，精准医疗等列入其中。Clinical trial.gov 数据库显示，中国已经是目前细胞基因治疗相关临床实验最多的国家之一。从整个药物的发展历程来看，化学药物已经发展至成熟阶段，抗体药物处在发展阶段，而细胞基因治疗仍处在萌芽阶段，国内外细胞基因治疗产业几乎处于齐头并进的状态，机遇与挑战并存。

1972年Friedman和Robin首次提出了基因治疗的概念，1990年FDA批准了全球首个基因治疗的人体临床试验，2003年深圳赛百诺基因治疗药物今又生注射液NMPA 批准上市，成为全球首个基因治疗药物，到2017年第一款和第二款CAR-T疗法 FDA获批上市，继而进入细胞基因治疗的快速发展新时代。细胞基因治疗的发展离不开基因工程技术的发展，如锌指核酸酶（ZFN）技术，转录激活样效应因子核酸酶（TALEN）技术及成簇规律间隔短回文重复（CRISPR）技术。新技术、新方法的出现是细胞基因治疗的原动力。细胞基因治疗呈现出从传统细胞治疗向与基因疗法相结合发展的趋势（沙利文）。

正如我们在上一期中介绍的那样，细胞基因治疗产品的治疗原理是通过干细胞或者体细胞的体外富集，活化，扩增或编辑后回输，或者将带有治疗基因的（非）病毒载体(如常用的腺相关病毒AAV)直接递送至人体内。这与传统的小分子化药或者生物大分子类药物是有明显不同的。

从涉及到的相关技术来说，包括了基因和细胞相关的技术。从涉及到的制备工艺和流程来说，以CAR-T 为例，包括了作为原材料的质粒、病毒的制备工艺，细胞获取、富集、基因编辑、活化、扩增、冻存、复苏以及成剂分装等工艺，其他还包括全流程的质量控制，冷链运输，以及患者清淋回输、输后随访等。

细胞基因治疗较传统的药物生产工艺来说，复杂程度更高，潜在的风险也有不同，因而需要更加严格的监管政策以保障和支持整个细胞基因治疗领域的健康发展。

Novartis cell therapy workflow

中国的监管政策从1993年最早政策的出台，经过了相对宽松的监管时期，逐渐发展完善的时期，以及2016年以后经过调整进入的规范化发展时期。

目前国家监管机构已经出台一系列的相对完善的政策法规及指导意见，用以规范细胞基因治疗产品的研发，注册，生产，市售等活动。这一系列法规和指导原则要求细胞基因治疗产品作为药品申报的合规性。这也要求细胞基因治疗公司需要从研发阶段就要开始考虑后续工艺的放大，有QbD (quality by design)的概念。

中国细胞基因治疗相关法规及指导规范（部分）

根据弗若斯特沙利文数据分析，全球细胞基因治疗行业市场规模自2016年开始飞速增长。从2016年到2020年，全球市场规模从5040万美元增长到20.8亿美元，预计到2025年，全球细胞基因治疗市场规模将达到305.4亿美元。

中国患者数量众多，有许多未被满足的临床需求，而现有已上市的细胞基因治疗产品如CAR-T，展现了在血液瘤领域的巨大临床价值，以及实体瘤领域的巨大临床潜力。

技术层面有各类新技术的出现且有较多的资金和人才支持研发，资金及政策层面有国家的政策支持及资本市场的青睐。CXO 的发展也会助益细胞基因治疗企业的研发，节省成本和时间，提高成功率，并推向后期商业生产。医保支付模式的变化也在一定程度上会增加细胞基因治疗可以覆盖的患者范围。中国细胞基因治疗行业市场规模也将在一系列因素的助力下快速增长。

本期关于CGT 领域相关的行业发展的内容就介绍到这里。下一期，我们来聊聊细胞基因治疗中涉及到的技术。

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