临床前DMPK

药代动力学（Drug metabolism and Pharmacokinetics）是定量研究药物在生物体内吸收、分布、排泄和代谢（ADME）规律的一门学科，是新药设计和开发各个阶段的关键组成部分。

国家药品监督管理局对于新药研究开发，颁布了一系列的技术指导原则。包括《药物非临床药代动力学研究技术指导原则》、《化学药物临床药代动力学研究指导原则》、《药物代谢产物安全性实验技术指导原则》等。

对于药代动力学研究而言，需要分析的样品种类一般来自全血、血清、血浆、尿液或其它临床生物样本，具有取样量少、药物浓度低、干扰物质多及个体差异大等特点，因此必须通过待测物的结构、生物样本和预期的浓度范围，建立灵敏、专一、精确、可靠的生物样本定量分析方法，并对方法进行验证。

小分子的DMPK：

理化性质分析 

·水溶性分析

原理：通过测试不同pH缓冲液体系下药物的浓度来评价其水溶性。

检测方法：应用紫外可见光光度计或LC/MS/MS测试药物浓度，评价其稳定性。

·LogD

原理：通过测试化合物在辛醇与缓冲液中的比率，来评价其油水分配系数。

检测方法：样品经稀释后，应用LC/MS/MS测试药物浓度，计算LogD。

·溶液稳定性分析 

原理：通过测试不同pH下药物的变化量来评价其在溶液中的稳定性。

检测方法：应用紫外可见光光度计或LC/MS/MS测试药物浓度，评价其稳定性。

·血浆/全血稳定性分析 

原理：药物可能会被血浆或全血中的水解酶水解或在血浆与全血的pH环境下不稳定，通过测试不同时间、不同温度下原型药物的变化来评价药物在血浆或全血中的稳定性。

检测方法：选择合适的样品处理方法，应用LC/MS/MS测试药物浓度，评价其稳定性。

·血浆蛋白结合率 

原理：药物与血浆蛋白结合，结合型药物分子量增大，不能跨膜转运，通过测试膜两侧药物浓度，计算血浆蛋白结合率。

检测方法：待膜两侧药物达到平衡后，选择合适的样品处理方法除去蛋白，应用LC/MS/MS测试药物浓度。

我们推荐：

高效液相色谱—Waters E2695/ARC/UPLC

                    Agilent 1260/1290

三重四级杆质谱——Waters XEVO TQ-S/TQD LC-MS/MS

                         Agilent 6490 LC-MS/MS

大分子DMPK：

生物分析

通过液相色谱串联质谱（LC-MS/MS）技术，对不同生物样本（如全血、血清、血浆、尿、组织等）中的原型药物及其代谢产物进行定性和定量分析，为药物筛选、药效学评价、生物利用度、组织分布、代谢及排泄途径、药物剂型设计和开发、药品注册申报以及临床研究用药管理等提供科学的数据支持。

我们推荐：

高分辨质谱——Waters G2-XS Q TOF

                    Thermo QE 系列高分辨质谱