2022-07-29 19:02:01, MBCN 德国美天旎生物技术公司
虽然造血干细胞移植的应用已不断扩大,已从恶行疾病扩展到非恶性疾病。但干细胞移植治疗仍然面临诸多挑战,包括严重的副作用,如移植物抗宿主病(GvHD)、感染和移植功能不良。为了帮助临床医生应对如此挑战,美天旎开发的符合GMP标准的CliniMACS系统既适用于细胞的去除也适用于细胞的富集。
富集CD34+造血干细胞,被动去除T细胞和B细胞
采用CliniMACS系统进行CD34+细胞的体外免疫磁珠富集是一项非常有效且可靠的T细胞去除技术。研究显示,当去除率达到104~105倍数时,可有效的防止GvHD。CliniMACS CD34试剂系统在美国通过FDA认证,成为异基因HSCT中预防GvHD的唯一注册产品。该技术已被广泛使用二十多年,且仍在不断改进。目前已经实现了CliniMACS Prodigy平台上的全自动化操作。
图1:将CliniMACS CD34试剂连接到CliniMACS Prodigy平台上,实现CD34+细胞富集的全自动化。
主动去除T细胞和B细胞预防GvHD
在主动去除T细胞和B细胞后,移植物中含有高比例的CD34+干细胞、CD34-干细胞、其他祖细胞、NK细胞以及其他具有促进植入作用的固有免疫系统细胞。目前已开发出多种去除T细胞亚群的方法,如CliniMACS TCRa/βCD19去除系统。
主动去除 – TCRa/βCD19去除
该过程可去除引起同种异体反应的TCRa/β+T细胞。去除这一群细胞后,干细胞和免疫效应细胞等各种细胞群体仍留在细胞产物当中。据报道,NK细胞和TCRγ/δ+T细胞等免疫效应细胞可诱导移植物抗肿瘤(GVL/T)效应的同时,降低诱发GvHD的潜在风险。
TCRγ/δ+T细胞 – 具有独特功能的细胞亚群
TCRγ/δ+T细胞具有包括能够直接溶解被感染或应激的细胞,生成细胞因子和趋化因子,具有与树突状细胞相当的抗原递呈能力。此外,还对肿瘤细胞和常见的感染也非常有效。
图2:TCRa/β+T细胞和TCRγ/δ+T细胞的T细胞受体两者的主要区别在于T细胞受体,其由不同的链组成,α和β或γ和δ。TCRγ/δ+T细胞无法被MHC提呈抗原激活,从而降低其的同种异体反应。这些细胞可被细菌壁结构或热休克蛋白等激活。
富集CD34+造血干细胞和主动去除TCRa/βCD19细胞既可用在CliniMACS Plus系统上也可以用在CliniMACS Prodigy全自动系统上。
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CliniMACS Plus系统上所需试剂耗材
图3:CliniMACS Plus
CliniMACS Prodigy全自动系统上所需试剂耗材
图4:CliniMACS Prodigy
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参考文献
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